Selinexor First-in-Class First-in-Human阶段我研究,核出口的选择性抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。

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Abdul Razak AR, Mau-Soerensen M, Gabrail NY, Gerecitano摩根富林明,盾牌房颤,昂格尔TJ,圣马丁JR,卡尔森R, Landesman Y,麦考利D, Rashal T,拉森U,金正日R, Stayner洛杉矶,殿下先生,考夫曼M Shacham年代,Mahipal

Selinexor First-in-Class First-in-Human阶段我研究,核出口的选择性抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。

肿瘤防治杂志。2016年12月,34 (34):4142 - 4150。doi: 10.1200 / JCO.2015.65.3949。Epub 2016年10月31日。

PubMed ID

26926685 (在PubMed

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目的这个试验评估安全、药物动力学、药效学、和有效性selinexor(可耐福天津公司- 330),一本小说,口服的小分子抑制剂1间(XPO1 / CRM1),并确定推荐的二期剂量。病人和方法总共189晚期实体肿瘤患者接受了selinexor(3到85毫克/米(2))在21 - 28天周期。预处理和后处理的XPO1 mRNA水平patient-derived白细胞测定逆转录酶定量聚合酶链反应和肿瘤活检通过免疫组织化学方法检测标记的变化符合XPO1抑制。抗肿瘤反应是评估显示响应评估标准在实体肿瘤(RECIST) 1.1版指南。结果最常见的治疗相关的不良事件包括疲劳(70%)、呕吐(70%)、厌食(66%)、呕吐(49%)、1或2级一般。最常报道的3或4级毒性是血小板减少症(16%)、疲劳(15%)和低钠血症(13%)。临床上重要的主要器官或累积的毒性还很少。最大耐受剂量被定义在65毫克/米(2)使用报(天1和3)剂量的时间表。推荐剂量二期35毫克/米(2)每周两次选择基于患者耐受性更好,没有明显改善放射反应或疾病稳定而高剂量。药物动力学是剂量比例,没有药物积累的证据。 Dose-dependent elevations in XPO1 mRNA in leukocytes were demonstrated up to a dose level of 28 mg/m(2) before plateauing, and paired tumor biopsies showed nuclear accumulation of key tumor-suppressor proteins, reduction of cell proliferation, and induction of apoptosis. Among 157 patients evaluable for response, one complete and six partial responses were observed (n = 7, 4%), with 27 patients (17%) achieving stable disease for >/= 4 months. Conclusion Selinexor is a novel and safe therapeutic with broad antitumor activity. Further interrogation into this class of therapy is warranted.

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药物

Selinexor