功能描述人类的有机阳离子转运蛋白2变种p.270Ala >爵士。

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Zolk O, Solbach TF,康尼锡J,弗洛姆MF

功能描述人类的有机阳离子转运蛋白2变种p.270Ala >爵士。

药物金属底座Dispos。2009年6月,37 (6):1312 - 8。doi: 10.1124 / dmd.108.023762。Epub 2009年2月27日。

PubMed ID

19251820 (在PubMed

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文摘

有机阳离子转运蛋白2 (OCT2 SLC22A2)肾药物消除扮演着重要的角色。最近的临床研究显示频繁产生的影响。808 g > T (p.270Ala > Ser)多态性在肾清除率的二甲双胍和metformin-cimetidine交互的程度。这对肾多态性的角色性格以外的内源性化合物和药物二甲双胍没有被调查。此外,目前尚不清楚的观察到的基因型依赖性OCT2-mediated药物之间的相互作用与其他10月抑制剂也可能发生。解决这些问题,我们生成的人类胚胎肾细胞稳定表达野生型OCT2或p。270年阿拉巴马州> Ser变体。没有差异蛋白表达水平和膜之间的整合模式观察两个细胞系。p。270年阿拉巴马州> Ser变异明显受损的吸收动力学1-methyl-4-phenylpyridinium,多巴胺,去甲肾上腺素和普萘洛尔。V (max)值显著降低了所有四个化合物的吸收由p。270年阿拉巴马州与野生型OCT2 > Ser变体。 In addition, a significant difference in the affinity to wild-type and mutant OCT2 was observed for dopamine (K(m) dopamine: 932 +/- 77 versus 1285 +/- 132 microM). Moreover, out of a set of 27 compounds p.270Ala>Ser OCT2 was significantly less sensitive to inhibition by cimetidine, flurazepam, metformin, mexiletine, propranolol, and verapamil than wild-type OCT2 (e.g., for propranolol: IC(50) wild type versus p.270Ala>Ser 189 versus 895 microM, P < 0.001). Our results indicate that the common OCT2 c.808G>T single nucleotide polymorphism significantly alters uptake of endogenous compounds and drugs. Moreover, for selected compounds the extent of OCT2-mediated drug interactions could depend on OCT2 c.808G>T genotype.

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药物转运蛋白

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