羧酸酯酶1的行列式氯吡格雷新陈代谢和激活。
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布林达王朱HJ, X, Gawronski, BJ, Angiolillo DJ,马科维茨JS
羧酸酯酶1的行列式氯吡格雷新陈代谢和激活。
J Exp其他杂志》2013年3月,344 (3):665 - 72。doi: 10.1124 / jpet.112.201640。Epub 2012年12月28日。
- PubMed ID
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23275066 (在PubMed]
- 文摘
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氯吡格雷药物治疗与大量个人间变异性临床反应,它可以转化为不良结果的风险增加。氯吡格雷,公认的肝基质羧酸酯酶1 (CES1),经历了广泛的水解代谢在肝脏。重大个人间变异性CES1表达式和活动的存在,这是由于遗传和环境两方面的因素。我们确定CES1抑制和CES1基因多态性是否会显著影响氯吡格雷的生物转化和改变活性代谢产物的形成。氯吡格雷的Coincubation CES1抑制剂磷酸bis (4-nitrophenyl)在人类肝脏s9分数显著增加氯吡格雷的浓度,2-oxo-clopidogrel,和氯吡格雷活性代谢物,而所有形成羧酸盐代谢产物的浓度明显降低。正如预期的那样,氯吡格雷和2-oxo-clopidogrel高效水解由野生型细胞s9分数准备CES1转染细胞。G143E CES1变异的酶活性和D260fs完全受损的催化水解氯吡格雷和2-oxo-clopidogrel。然而,自然变异G18V、S82L A269S未能产生任何重大影响CES1-mediated水解氯吡格雷或2-oxo-clopidogrel。总之,缺乏从CES1 CES1催化活性产生抑制或CES1遗传变异可能与血浆clopidogrel-active代谢物的浓度更高,因此可提高抗血小板活性。此外,CES1基因变异有可能作为一种生物标志物预测氯吡格雷的反应和个性氯吡格雷剂量方案在临床实践中。