p -糖蛋白对氯吡格雷吸收的影响。
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陶伯特D，冯·贝克拉斯N，格里姆伯格G，拉扎尔A，荣格N，高泽T，卡斯特拉蒂A，施米格A，施米格E
p -糖蛋白对氯吡格雷吸收的影响。
临床药物学杂志2006年11月;80(5):486-501。
- PubMed ID
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17112805 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:氯吡格雷的抗血小板活性具有显著的个体间差异。不同的肠道吸收被认为是导致反应不一致的原因。我们验证了肠外排转运蛋白p -糖蛋白(P-gp)限制氯吡格雷口服生物利用度的假设，编码P-gp的MDR1基因的差异预测了吸收变异。方法与结果:通过Caco-2细胞的通量、内流和外排实验评估p- gp介导的氯吡格雷转运。不同调节剂对P-gp活性的抑制使cco -2单分子层对氯吡格雷的吸收通量从基线时的0.51+/-0.19 pmol/cm2(平均+/- sd)增加了最多5- 9倍(P<.001)，细胞内积累从0.99+/-0.11 pmol/mg蛋白增加了最多2.5倍(P<.001)，并将氯吡格雷外排降低到被动扩散水平。在60例接受经皮冠状动脉介入治疗的冠状动脉疾病患者中，氯吡格雷及其活性代谢物在单次口服负荷剂量为300、600或900 mg后的峰值血药浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下总面积(AUC)与MDR1基因型的相关性进行了检测。在300 mg和600 mg组中(而不是900 mg组)，MDR1 3435T基因型纯合的受试者的Cmax和AUC值低于3435C/T和3435C/C基因型的受试者。负载剂量为600 mg后，3435T/T载体中氯吡格雷及其活性代谢物的Cmax (mean+/-SD)分别为13.3+/-5.2 ng/mL和2.5+/-1.2 ng/mL, 3435C/T和3435C/C载体中氯吡格雷及其活性代谢物的Cmax (mean+/-SD)分别为49.7+/-41.6 ng/mL (P=.001)和6.6+/-3.6 ng/mL (P=.011);3435T/T载体中氯吡格雷的AUC值为1502+/-463 ng/mLxmin，其活性代谢物的AUC值为209+/-99 ng/mLxmin，而3435C/T和3435C/C载体中的AUC值分别为7057+/-5443 ng/mLxmin (P=.0006)和744+/-541 ng/mLxmin (P=.011)。结论:氯吡格雷的吸收和活性代谢物的形成被p- gp介导的外排减少，并受到MDR1 C3435T基因型的影响。