适应性的分泌集落刺激因子(gm - csf)介导伊马替尼和nilotinib阻力在BCR / ABL +祖细胞通过JAK-2 / STAT-5途径激活。

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王Y, Cai D, Brendel C, Barett C, Erben P,曼雷PW, Hochhaus,纽鲍尔,Burchert

适应性的分泌集落刺激因子(gm - csf)介导伊马替尼和nilotinib阻力在BCR / ABL +祖细胞通过JAK-2 / STAT-5途径激活。

血。2007年3月1日,109 (5):2147 - 55。Epub 2006年11月7日。

PubMed ID

17090651 (在PubMed

]

文摘

克服耐甲磺酸伊马替尼(IM)和疾病慢性粒细胞白血病(CML)患者的持久性的问题是相当重要的潜在的治疗方法。我们问是否自分泌信号有助于BCR / ABL +细胞的生存在我面前和nilotinib (NI;AMN107),一本小说,更多的选择性Abl抑制剂。条件的媒体(CM) IM-resistant LAMA84细胞克隆(R-CM)被发现显著保护IM-naive喇嘛细胞和主CML祖细胞从IM -或NI-induced细胞死亡。这是由于增加集落刺激因子(gm - csf)的分泌,这是确定为致病因子调解在R-CM IM抵抗。GM - csf引起我和倪耐药性通过BCR / ABL-independent激活janus激酶2 (JAK-2) /信号的换能器和转录激活5 (STAT-5)信号通路在GM - csf受体α受体(CD116)表达细胞,包括初级CD34 + / CD116 + GM祖细胞(gmp)。信使rna和蛋白质水平升高的gm - csf IM-resistant病人样本中发现,表明gm - csf的贡献为我和倪抵抗体内分泌。重要的是,抑制与AG490 JAK-2废除GM-CSF-mediated STAT-5体外磷酸化和倪阻力。在一起,自适应自分泌分泌的gm - csf介导BCR / ABL-independent IM和倪阻力通过激活凋亡JAK-2 / STAT-5途径。抑制JAK-2克服GM-CSF-induced IM和倪祖细胞抵抗,JAK-2抑制剂的应用提供一个理由在CML消除残留病。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sargramostim	集落刺激因子受体α亚基	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节