内源性代谢物基质的有机阴离子转运体的(燕麦)预测甲氨蝶呤间隙。

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Muhrez K, Benz-de布列塔尼,Nadal-Desbarats L, Blasco H,吉安E·曲克年代,Montigny F, Emond P, Barin-Le Guellec C

内源性代谢物基质的有机阴离子转运体的(燕麦)预测甲氨蝶呤间隙。

药物杂志》2017年4月;118:121 - 132。doi: 10.1016 / j.phrs.2016.05.021。2016年5月19日Epub。

PubMed ID

27210722 (在PubMed

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变量的药物动力学high-dose-methotrexate(简称MTX)为甲酰负责严重的毒性。不可预知的过度曝光仍然发生在一些课程尽管控制的主要因素发挥作用的消除。我们的研究的目的是评估是否尿液代谢组剖面测量的时候MTX政府预测药物的清除和/或治疗相关的毒性。我们之前分析内源性代谢物的尿液内容MTX管理一群成年病人治疗淋巴恶性肿瘤。个人MTX间隙(MTXCL)估计人口药代动力学治疗药物监测数据的分析。我们确定尿液代谢物含量的气相色谱分析-质谱法(gc - ms)和应用偏最小二乘法(PLS)分析评估尿液代谢物之间的关系和MTXCL。外部验证应用PLS模型的性能进行评估。我们使用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)区分正常或延迟消除,患者和患者有或没有毒性。六十二名患者进行了研究。我们获得了很好的预测个人MTX间隙中使用一组28在病人尿液的代谢物在基线。 The mean prediction error and precision were -0.36% and 21.4%, respectively, for patients not included in the model. The model included a set of endogenous organic anions, of which the tubular secretion depends on organic anion transporter (OAT) function. Our analyses did not allow us to discriminate between patients with or without delayed elimination or those who did or did not experience toxicity. Urinary metabolomics can be informative about an individual's ability to clear MTX. More broadly, it paves the way for the development of a biomarker of tubular secretion, easily measurable from endogenous substances.

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药物

甲氨蝶呤