氯吡格雷可变性:血浆蛋白结合的角色变化。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

威廉姆斯Ganesan年代,C,套装CL, Cherala G

氯吡格雷可变性:血浆蛋白结合的角色变化。

Br中国新药杂志。2013年6月,75 (6):1468 - 77。doi: 10.1111 / bcp.12017。

PubMed ID

23116430 (在PubMed

]

文摘

目的:大inter-individual可变性氯吡格雷的反应是归因于药物动力学。虽然,自1990年代末使用氯吡格雷及其代谢物的药代动力学命运不佳解释道。变量对氯吡格雷反应,被认为是多因素促发的通过基因和非基因因素引起的。在这项研究中,我们调查了血浆蛋白活性代谢物是否可以改变绑定的活性代谢物,从而解释大inter-individual可变性与氯吡格雷的反应。方法:女性主题(n = 28)稳定冠状动脉疾病并不服用氯吡格雷的招募。连续收集血液样本300毫克口服剂量的氯吡格雷后,血浆分离和量化的总浓度和自由活跃的和不活跃的代谢物。抑制血小板聚集的测量使用磷酸化血管舒张药刺激磷蛋白质(VASP)测定。结果:VASP和自由之间观察到显著相关(r = 0.49, P < 0.05)和总(r = 0.49, P < 0.05)的活性代谢物浓度。令人惊讶的是,我们观察到与自由显著相关(r = 0.42, P < 0.05)和总(r = 0.67, P < 0.001)的活性代谢物浓度。免费分数的活性代谢物增加蛋白结合的活性代谢物上升(P < 0.05)。 CONCLUSIONS: The above in vivo data suggest that the inactive metabolite displaces the active metabolite from binding sites. Thus, the inactive metabolite might increase the free concentration of the active metabolite leading to enhanced inhibition of platelet aggregation. The plasma protein binding mechanism would offer an additional therapeutic strategy to optimize clopidogrel pharmacotherapy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

氯吡格雷