通过人平衡核苷转运体-3促进抗病毒和抗癌核苷药物的线粒体导入。

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Govindarajan R，梁gp，周敏，谢cm，王杰，Unadkat JD

通过人平衡核苷转运体-3促进抗病毒和抗癌核苷药物的线粒体导入。

中华胃肠病杂志。2009年4月;296(4):G910-22。doi: 10.1152 / ajpgi.90672.2008。Epub 2009 1月22日。

PubMed ID

19164483 (PubMed视图

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摘要

人类平衡核苷转运体-3 (hENT3)最近被报道为ph依赖的细胞内(溶酶体)转运体，能够运输抗人类免疫缺陷病毒(HIV)二脱氧核苷(ddNs)。因为大多数抗hiv ddn(例如，齐多夫定，AZT)表现出临床线粒体毒性，我们研究了hENT3是否促进抗hiv ddn运输到线粒体。对几种人类细胞系的细胞分割和免疫荧光显微镜研究发现，hENT3在线粒体中大量存在，另外在两种胎盘细胞系(JAR, JEG3)的细胞表面也存在。在人肝细胞和胎盘组织中分别证实了hENT3的线粒体表达和细胞表面表达。与内源性hENT3不同，黄色荧光蛋白(YFP)标记的hENT3部分指向溶酶体。表达nh2 -末端缺失的hENT3(在细胞表面表达)的非洲尾猿卵母细胞与几种产生线粒体毒性的核苷类(抗hiv ddNs，吉西他滨，非尿嘧啶，利巴韦林)的ph依赖相互作用。在hENT3基因沉默的JAR细胞中的转运研究表明，核苷类药物和核苷类药物的线粒体转运显著减少。我们的数据表明，hENT3的细胞定位依赖于细胞类型，原生转运蛋白在线粒体和/或细胞表面大量表达。hent3介导的线粒体转运可能在介导临床观察到的核苷类药物的线粒体毒性中发挥重要作用。此外，我们发现hENT3是一种线粒体转运体，这与最近发现的hENT3基因突变导致人类常染色体隐性疾病(称为H综合征)是一致的。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
吉西他滨	溶质载体家族28个成员3	蛋白质	人类	没有	底物	细节