新克隆的在人肠中表达的受质子刺激的有机阳离子转运蛋白(质膜单胺转运蛋白)对二甲双胍转运的影响。
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周敏，夏林，王杰
新克隆的在人肠中表达的受质子刺激的有机阳离子转运蛋白(质膜单胺转运蛋白)对二甲双胍转运的影响。
药物代谢处置。2007 Oct;35(10):1956-62。Epub 2007 6月28日。
- PubMed ID
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17600084 (PubMed视图］
- 摘要
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二甲双胍是一种广泛应用于治疗II型糖尿病的口服降糖药。二甲双胍的肠道吸收是剂量依赖的，涉及一个积极的，可饱和的摄取过程。二甲双胍已被证明是由人体有机阳离子转运蛋白1和2 (hOCT1-2)运输的。我们最近克隆并鉴定了一种新的质子激活的有机阳离子转运体，质膜单胺转运体(PMAT)。我们之前的研究表明，PMAT以ph依赖的方式运输许多经典的有机阳离子(例如，单胺神经递质，1-甲基-4-苯基吡啶)，其mRNA在多种人体组织中表达。本研究的目的是研究二甲双胍是否是PMAT的底物，以及PMAT是否在二甲双胍的肠道摄取中起作用。利用稳定表达人PMAT的Madin-Darby犬肾细胞，我们发现二甲双胍可以被PMAT快速转运，其表观亲和力(K(m) = 1.32 mM)与报道的hOCT1-2相当。有趣的是，pmat介导的二甲双胍摄取的浓度-速度曲线呈s型，希尔系数为2.64。酸性pH极大地刺激了pmat介导的二甲双胍转运，pH 6.6时的摄取速率大约是pH 7.4时的4倍。利用抗PMAT的多克隆抗体，我们发现PMAT蛋白(58 kDa)在人小肠中表达，并集中在黏膜上皮层的尖端。 Taken together, our results suggest that PMAT transports metformin, is expressed in human intestine, and may play a role in the intestinal absorption of metformin and possibly other cationic drugs.