药代动力学的改变cefdinir cefditoren及其分子机制在大鼠急性肾损伤。

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太阳王H, P,王C,孟Q,刘Z,霍X,太阳H,马X,刘彭J, K

药代动力学的改变cefdinir cefditoren及其分子机制在大鼠急性肾损伤。

J制药药物杂志。2018年11月,70 (11):1503 - 1512。doi: 10.1111 / jphp.12994。Epub 2018 7月25。

PubMed ID

30047127 (在PubMed

]

文摘

目的:急性肾损伤(AKI)是一种常见的器官损伤,顺铂后经常发生。本研究旨在调查cefdinir的药代动力学变化和cefditoren安琪老鼠和阐明可能的分子机制。方法:肾损伤模型建立了顺铂腹腔注射(12毫克/公斤)。血清肌酐、血尿素氮、Kim-1 mRNA表达的苏木精和伊红染色和终端原位dUTP缺口末端标记(TUNEL)试验被用来测量肾损害的程度。在此基础上,cefdinir的药代动力学变化和cefditoren调查在正常和阿基老鼠。rt - pcr和免疫印迹进行澄清的分子机制相关的转运蛋白表达的变化。重要发现:累积尿排泄cefdinir明显降低,两组大鼠的血浆浓度显著增加。有机阴离子转运蛋白1的表达在肾脏(Oat1)和Oat3下降。然而,药物动力学cefditoren没有影响。有机anion-transporting多肽的表达1 a1 (Oatp1a1) Oatp1a4 Oatp1b2和多重resistance-associated蛋白2 (Mrp2)在阿基鼠肝脏持平。 CONCLUSIONS: The molecular mechanism of decreased expression of Oat1 and Oat3 was achieved through activating p53, and then increasing the expression of Bax and Caspase-3 and down regulating Bcl-2 in AKI rats. On this basis, the cumulative urinary excretion of cefdinir was significantly decreased and the plasma concentration of cefdinir was remarkably increased in AKI rats. However, the pharmacokinetic changes of cefditoren were not observed. Accordingly, cephalosporin antibiotics such as cefditoren should be firstly selected for the treatment in patients with AKI in clinic.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
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