药物转运体和UGT多态性对日本肾移植受者霉酚酸酚类葡萄糖醛酸代谢物药代动力学的影响
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三浦M，香谷H，佐藤S，井上K，斋藤M，畑内T，铃木T
药物转运体和UGT多态性对日本肾移植受者霉酚酸酚类葡萄糖醛酸代谢物药代动力学的影响
药物监测。2008 Oct;30(5):559-64。doi: 10.1097 / FTD.0b013e3181838063。
- PubMed ID
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18695635 (PubMed视图］
- 摘要
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霉酚酸(MPA)主要通过尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs)转化为酚类MPA葡萄糖醛酸(MPAG)。MPAG通过有机阴离子转运多肽(基因SLCO)、多药耐药蛋白2(基因ABCC2)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP，基因ABCG2)或p糖蛋白(基因ABCB1)等转运体排出体外。本研究调查了80名日本肾移植受者UGTs、SLCOs、ABCB1、ABCC2和ABCG2多态性与MPAG药代动力学的关系。80名受者在指定时间(0900和2100)每12小时给予由霉酚酸酯和他克莫司组成的联合免疫抑制治疗重复剂量。肾移植后第28天，采用高效液相色谱法测定血浆中MPA和MPAG的浓度。UGT1A1、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、ugt1a9i399c /T基因型患者血浆MPAG/MPA浓度-时间曲线下面积(AUC)比较差异无统计学意义。另一方面，MPAG在SLCO1B1 1a/1a+1a/1b+1b+1b +1b+1b (n = 53)和1a/*15 +1b /*15+*15/*15 (n = 27)的中位剂量调整AUC0-12分别为1549和1134 mg.h L g(多因素分析P = 0.03004)。SLCO1B3 334T/T+T/G (699G/G+G/A, n = 46)和334G/G (699A/A, n = 34)组MPAG经剂量调整后的中位AUC0-12分别为1191和1580 mg.h L G(多因素分析P = 0.02792)。在ABCB1 C3435T和ABCC2 C-24T基因型之间，MPAG的剂量调整AUC0-12无显著差异。然而，ABCG2 421C/A+A/A组(n = 44) MPAG剂量调整AUC0-12明显低于C/C组(n = 36) (P = 0.0295)。 In conclusion, our findings showed that MPAG pharmacokinetics were significantly influenced by SLCO1B1 and SLCO1B3 polymorphisms and not by UGT polymorphisms. BCRP rather than multidrug resistance protein 2 seems to be the transporter associated with biliary excretion of MPAG.