CYP2D6和ABCC2基因多态性对乳腺癌患者辅助他莫西芬治疗临床结局的显著影响

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清谷K, Mushiroda T，今村CK，细野N, Tsunoda T，久保M，谷原Y, Flockhart DA, Desta Z, Skaar TC, Aki F，平田K，高冢Y，冈崎M，大隅S，山川T，佐佐M，中村Y, Zembutsu H

CYP2D6和ABCC2基因多态性对乳腺癌患者辅助他莫西芬治疗临床结局的显著影响

中华临床医学杂志，2010年3月10日;28(8):1287-93。doi: 10.1200 / JCO.2009.25.7246。Epub 2010年2月1日。

PubMed ID

20124171 (PubMed视图

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摘要

目的:他莫西芬的临床疗效被怀疑受到药物代谢酶和转运蛋白活性的影响，这些酶和转运蛋白参与其活性形式的形成、代谢和消除。我们研究了转运体基因和CYP2D6多态性与接受他莫西芬患者临床结局的关系。患者和方法:我们研究了282例接受他莫昔芬单药治疗的激素受体阳性浸润性乳腺癌患者，包括67例既往报道的患者。我们使用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析研究了CYP2D6的等位变异和ABCB1、ABCC2和ABCG2的单倍型标记单核苷酸多态性(标签- snp)对无复发生存的影响。98例接受他莫昔芬20mg /d的患者的血浆中他莫昔芬代谢物浓度被测定。结果:CYP2D6变异与较短的无复发生存期显著相关(P = .000036;[HR] = 9.52;95% CI, 2个变异等位基因患者与无变异等位基因患者为2.79 ~ 32.45)。在转运蛋白基因中的51个标记snp中，在ABCC2的rs3740065位点发现了显著的关联(P = .00017;Hr = 10.64; 95% CI, 1.44 to 78.88 in patients with AA v GG genotypes). The number of risk alleles of CYP2D6 and ABCC2 showed cumulative effects on recurrence-free survival (P = .000000055). Patients carrying four risk alleles had 45.25-fold higher risk compared with patients with

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
它莫西芬	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节