体外22化验预测22的体内相互作用在中枢神经系统的药物。
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冯B,米尔斯JB,戴维森,Mireles RJ, Janiszewski JS,长盛医学博士德极其SM
体外22化验预测22的体内相互作用在中枢神经系统的药物。
药物金属底座Dispos。2008年2月,36 (2):268 - 75。doi: 10.1124 / dmd.107.017434。Epub 2007 10月25。
- PubMed ID
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17962372 (在PubMed]
- 文摘
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31结构多样化的营销中枢神经系统(CNS)活性的药物,一个活跃的代谢物,和七个non-CNS-active化合物测试三22 (P-gp)在体外实验:用MDCK transwell化验,人类MDR1-MDCK和鼠标Mdr1a-MDCK细胞atp酶和钙黄绿素是抑制。此外,这些化合物的磁导率是衡量体外模型:在两个平行的人工膜渗透试验和MDCK apical-to-basolateral明显的渗透率。相同的一组化合物的暴露在大脑和等离子体测量P-gp淘汰赛(KO)和野生型(WT)小鼠皮下后管理。一种药物及其代谢物、利培酮和9-hydroxyrisperidone 32 CNS的化合物,和6 7 non-CNS药物的使用比率的比率决定有积极的流出MDR1-MDCK和MDCK transwell化验。transwell研究相关数据与brain-to-plasma曲线下面积比率之间P-gp KO 32和WT小鼠中枢神经系统的化合物。此外,3300年辉瑞化合物测试MDR1-MDCK和Mdr1a-MDCK transwell化验,有良好的相关性(R(2) = 0.92)之间的人类MDR1-MDCK流出比率和鼠标Mdr1a-MDCK细胞。渗透率数据显示,大部分的32 CNS化合物有中度到高被动的渗透率。这项工作表明,体外运输车化验帮助理解的角色P-gp-mediated流出活动决定性格中枢神经系统药物的体内,transwell分析是一个有价值的体外试验来评估人类P-gp互动评估大脑渗透的新化学实体的化合物治疗中枢神经系统疾病。