识别OATP1B3紫杉醇的高亲和性肝细胞转运体。

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福格先生史密斯NF Acharya,德赛N, WD,这

识别OATP1B3紫杉醇的高亲和性肝细胞转运体。

癌症医学杂志。2005;8月4 (8):815 - 8。

PubMed ID

16210916 (在PubMed

]

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个人间的变化在紫杉醇和多烯紫杉醇药物动力学,毒性反应是广泛的,很大程度上是无法解释的。我们假设这是由于亲和力紫杉烷的吸收转运体间接调节消除途径。在这里,我们研究了[3 h]多烯紫杉醇和积累[3 h]紫杉醇在非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞注射的cRNA肝脏特异性多肽运输有机阴离子(OATP)家庭成员OATP1B1 (OATP2)或OATP1B3 (OATP8)。紫杉烷运输OATP1B1表达卵母细胞没有明显不同,通过水力喷射控制,而吸收了OATP1B3高出2.2倍的多西他赛(p = 0.0007)为紫杉醇和高3.3倍(p < 0.0001)。OATP1B3-mediated紫杉醇交通饱和(Michaelis-Menten常数,6.79 microM),时间和高度敏感的化学抑制。酮康唑或tariquidar紫杉醇吸收不抑制。然而,吸收被制定赋形剂抑制Cremophor(抑制74.4%,p < 0.0001),环孢菌素(25.2%,p = 0.005),甘草酸(24.6%,p = 0.012),和hyperforin (28.4%, p = 0.003)。符合这一发现,Cremophor被发现显著影响紫杉醇在小鼠体内的肝摄取。这些数据表明,OATP1B3肝吸收的关键调节器,因此可能发挥作用在变量与紫杉烷对治疗的反应。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
紫杉醇	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节