老化对glucuronidation丙戊酸的影响在人类肝微粒体和UDP-glucuronosyltransferase的角色UGT1A4, UGT1A8, UGT1A10。

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Argikar UA Remmel RP

老化对glucuronidation丙戊酸的影响在人类肝微粒体和UDP-glucuronosyltransferase的角色UGT1A4, UGT1A8, UGT1A10。

药物金属底座Dispos。2009年1月,37 (1):229 - 36。doi: 10.1124 / dmd.108.022426。Epub 2008年10月6日。

PubMed ID

18838507 (在PubMed

]

文摘

丙戊酸(VPA)是一种广泛使用的抗惊厥的获得批准的情绪障碍,这也是双相抑郁、偏头痛。体内,丙戊酸钠是由细胞色素P450氧化代谢和机会,以及通过glucuronidation共轭。葡糖苷酸酰基共轭(valproate-glucuronide或VPAG)是主要的尿代谢物(30 - 50%的剂量)。被假定glucuronidation抗癫痫药物是没有年龄,尽管已知肝脏质量下降。VPAG的形成利率在银行的老年人(65年起)人类肝脏微粒体(高)测定液相色谱/串联质谱分析和比较与年轻(2-56年)问题银行。体外动力学研究重组UDP-glucuronosyltransferases (ugt)完成。5 - 8番变化形成的微粒体中观察VPAG银行获得老年人和年轻的捐助者。VPAG形成范围从6.0到53.4 nmol /分钟/毫克蛋白1毫米底物浓度(n = 36)。平均速度为0.25,0.5,1毫米VPA是7.0,13.4,和25.4 nmol /分钟/毫克蛋白,分别在老年人问题银行。VPAG形成率没有显著不同的问题银行获得年轻的学科。 Intrinsic clearances (V(max)/K(m)) for several cloned, expressed UGTs were determined. UGT1A4, UGT1A8, and UGT1A10 also were found to catalyze the formation of VPAG in vitro. This is the first reported activity of these UGTs toward VPA glucuronidation. UGT2B7 had the highest intrinsic clearance, whereas UGT1A1 demonstrated no activity. In conclusion, our investigation revealed no differences in VPAG formation in younger versus elderly HMLs and revealed three other UGTs that form VPAG in vitro.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节