UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1 a6药物基因学:II。三种最常见的功能性影响产生UGT1A6多态性(S7A, T181A, R184S)。

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Krishnaswamy年代,好问,Al-Rohaimi Hesse LM,冯·Moltke LL格林布拉特DJ,法院MH

UDP glucuronosyltransferase (UGT) 1 a6药物基因学:II。三种最常见的功能性影响产生UGT1A6多态性(S7A, T181A, R184S)。

J Exp其他杂志》2005年6月,313 (3):1340 - 6。Epub 2005 3月10。

PubMed ID

15761113 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是利用重组酶和人类肝脏微粒体(高),全面评估三种最常见的功能性影响产生的多态性(S7A、T181A R184S)发现在人类UDP glucuronosyltransferase (UGT), 1 a6基因。除了已知的异型酶外,其他可能的氨基酸变异在人类胚胎肾(HEK)表示293个细胞,使结构分析。初步研究使用不同的基质(血清素,5-hydroxytryptophol, 4-nitrophenol、对乙酰氨基酚和丙戊酸)显示出类似的结果与2倍glucuronidation UGT1A6 (*) 2 (S7A / T181A / R184S)与UGT1A6(*) 1(参考),为其他变体和中间活动。酶动力学分析与UGT1A6-specific衬底(5 -羟色胺)显示所有R184S K (m)值低50%变异和2倍V (max)值S7A / T181A变异与UGT1A6 (*) 1。此外,内在间隙(V (max) / K (m))值最高UGT1A6(*) 2异型酶(2.3倍UGT1A6(*) 1),造成添加剂提高酶的亲和力和活动的影响。正如所料,K (m)的值(*)1 /(*)1组高(5.4 + / - 0.2毫米)类似于UGT1A6重组(*)1(5.8 + / - 0.6毫米)。相反,(*)2 /(*)2高级别显示高K (m)值(7.0 + / - 0.3毫米),而不是低K (m)值显示UGT1A6重组(*)2(3.6 + / - 0.3毫米),这表明这种异型酶可能在高级别显示不同的酶动力学行为与HEK293细胞。在最好的情况下,这些多态性预测占15 - 20%的观察到此变化glucuronidation UGT1A6基质的高级别,表明可能存在其他遗传或环境因素负责大部分的这种变化。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙戊酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节