甲硝哒唑导致增强吸收伊马替尼的大脑,肝脏和肾脏而不影响其在小鼠血浆药物动力学。
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谭SY,菅直人E, Lim王寅,凯特•G JH,秀吉瓦,布哈里倪,我中央大学
甲硝哒唑导致增强吸收伊马替尼的大脑,肝脏和肾脏而不影响其在小鼠血浆药物动力学。
J制药药物杂志。2011年7月,63(7):918 - 25所示。doi: 10.1111 / j.2042-7158.2011.01296.x。2011年5月19日Epub。
- PubMed ID
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21635257 (在PubMed]
- 文摘
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目标:药代动力学相互作用灭滴灵,一种antibiotic-antiparasitic药物用于治疗厌氧细菌和原生动物的感染,和伊马替尼,CYP3A4, 22衬底激酶抑制剂的抗癌药物,被评估。方法:雄性印记控制区域老鼠给50毫克/公斤伊马替尼PO(对照组)或50毫克/公斤伊马替尼阿宝,15分钟后40毫克/公斤阿宝甲硝哒唑(研究小组)。伊马替尼血浆、脑、肾脏和肝脏用高效液相色谱检测浓度和non-compartmental药代动力学参数估计。主要结论:甲硝哒唑共同导致了双峰伊马替尼配置概要文件。最大浓度(C (max))下降了38%,曲线下的面积(AUC (0-infinity))下降了14%,到C (max) (T (max))早些时候在等离子体(50%)。表观分布容积(V / F) (SS)和口服间隙(Cl / F)增加了21%和17%,分别。伊马替尼组织渗透后高甲硝哒唑共同服用,1.7和2.1倍AUC (0-infinity)增加肝脏和肾脏,分别。灭滴灵伊马替尼的tissue-to-plasma AUC (0-infinity)比率增加肝脏从2.29到4.53在肾脏从3.04到7.57,表明较高的吸收效率。大脑C (max) 3.9倍高于控制和AUC (0-t最后)是2.3倍大于等离子体在对照组(3.5%)。没有发现tissue-plasma浓度相关。 CONCLUSIONS: Metronidazole slightly decreased imatinib systemic exposure but enhanced liver, kidney and brain penetration, probably due to metronidazole-mediated inhibition of P-glycoprotein and other efflux transporters. The high brain exposure opens possibilities for treatment of glioma and glioblastoma. Renal and hepatic functions may need to be monitored due to potential renal and hepatic toxicity.