监管CYP2C19表达雌激素受体α:对estrogen-dependent抑制药物代谢的影响。

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Mwinyi J, Cavaco我皮德森RS,佩尔森,Burkhardt年代,Mkrtchian年代,Ingelman-Sundberg M

监管CYP2C19表达雌激素受体α:对estrogen-dependent抑制药物代谢的影响。

摩尔杂志。2010年11月,78 (5):886 - 94。doi: 10.1124 / mol.110.065540。Epub 2010年7月30日。

PubMed ID

20675569 (在PubMed

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文摘

摘要细胞色素P4502C19 (CYP2C19)是一种重要的生物转化酶参与,例如,质子泵抑制剂和抗抑郁药。几个体内研究表明,口服避孕药的CYP2C19活动抑制,从而导致重要的药物相互作用。潜在的分子机制被认为是竞争性抑制。然而,这里给出的结果表明,雌二醇衍生物抑制CYP2C19通过雌激素受体(ER)表达α,这与新发现ER-binding一半站点(雌激素反应元件(之前))在-151/-147的位置CYP2C19启动子。基因记者实验Huh-7肝癌细胞,荧光素酶的活动构造带着长1.6 kb CYP2C19启动子片段与ERalpha cotransfected衰减在17个beta雌二醇治疗(EE)或17 alpha-ethinylestradiol(高频)的半峰浓度10(7)和10 (8)M,分别。突变引入之前一半站点-151/-147显著抑制这些ligand-dependent效应。电泳迁移率改变分析和定量染色质免疫沉淀反应实验表明,雌激素受体α结合这个元素。显著抑制CYP2C19转录由女性性类固醇激素治疗后经逆转录聚合酶链反应的人类肝细胞。抑制实验使用一个稳定的人类胚胎肾293 CYP2C19细胞系透露在更高浓度的情感表达和竞争性抑制高频与所需的转录抑制。这些结果表明,EE和高频抑制CYP2C19表达式通过ERalpha-dependent监管途径,因此背后的分子机制提供了新的见解口服避孕药CYP2C19活动的抑制作用。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节