细胞色素P450 3依赖新陈代谢的一种强有力的和选择性的γ-氨基丁酸Aalpha2/3受体激动剂体外:参与细胞色素P450 3 a5显示两相的动力学。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

马B, Polsky-Fisher SL,维氏年代,崔D,罗德里格斯广告

细胞色素P450 3依赖新陈代谢的一种强有力的和选择性的γ-氨基丁酸Aalpha2/3受体激动剂体外:参与细胞色素P450 3 a5显示两相的动力学。

药物金属底座Dispos。2007年8月,35 (8):1301 - 7。doi: 10.1124 / dmd.107.014753。Epub 2007年4月25日。

PubMed ID

17460031 (在PubMed

]

文摘

进行体外代谢研究来确定人类的细胞色素P450酶(s)参与生物转化7 - 6 -(1,1 -二甲基乙基)(2-ethyl-2H-1 2 4-triazol-3-ylmethoxy) 3 - (2-fluorophenyl) 1、2, 4-triazolo (4 3 b)哒嗪(TPA023),选择性人类γ-氨基丁酸受体激动剂(a)受体alpha2 alpha3子单元。孵化的TPA023 NADPH-fortified人类肝脏微粒体导致了叔丁基羟基TPA023的形成,N-desethyl TPA023,和三个小代谢物。叔丁基羟基化和N-deethylation反应都在很大程度上抑制了(> 85%)的存在CYP3A-selective抑制性抗体和化学抑制剂,表明CYP3A的成员亚TPA023代谢起着重要的作用。Eadie-Hofstee情节的叔丁基羟基化和N-deethylation汇集CYP3A5-rich人类肝脏微粒体显示低K (m)(分别为3.4和4.5 microM)和高K (m)(分别为12.7和40.0 microM)组件。对代谢物,高K (m)组件没有被观察到的池包含最低级别的CYP3A5微粒体的准备。预培养的肝微粒体与米非司酮(选择性CYP3A4 > CYP3A5)极大地抑制了叔丁基羟基化和N-deethylation (> 75%);然而,剩余活动是显著的高于池CYP3A5-rich肝微粒体(p < 0.0005)。此外,高浓度的残余叔丁基羟化酶和N-deethylase活动观察的CYP3A5-rich和CYP3A5-deficient准备当底物浓度从4个增加至40 microM。在协议,代谢物形成催化重组CYP3A5被一个两相的模型。得出CYP3A4 TPA023代谢中起着重要作用,和CYP3A5也可能造成化合物的浓度更高。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
米非司酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节