中国健康人群辛伐他汀药代动力学及其与CYP2C9、CYP3A5、ABCB1、ABCG2和SLCO1B1基因多态性的关系

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周强，阮志荣，姜波，袁宏，曾松

中国健康人群辛伐他汀药代动力学及其与CYP2C9、CYP3A5、ABCB1、ABCG2和SLCO1B1基因多态性的关系

Pharmazie. 2013 Feb;68(2):124-8。

PubMed ID

23469684 (PubMed视图

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摘要

在17名健康中国志愿者中进行了辛伐他汀(单次口服，40mg)的药代动力学研究。采用LC-ESI-MS-MS法测定辛伐他汀血药浓度。采用非隔室法推导了辛伐他汀的药代动力学参数。采用TaqMan基因分型法检测CYP2C9、CYP3A5、ABCB1(编码P-gp)、ABCG2(编码BCRP)和SLCO1B1(编码OATP1B1)的多态性，分析这些snp对辛伐他汀药代动力学的影响。主要药代动力学参数为:Tmax 1.44 +/- 0.39 h, Cmax 9.83 +/- 2.41 μ g x L(-1)， t1/2 4.85 +/- 1.23 h, AUC(0-∞)40.32 +/- 6.82 μ g x h x L(-1)。观察ABCB1 G2677T/A SNP对辛伐他汀处理的影响。G/A、G/T或G/G携带者与非G携带者之间t1/2有显著差异，但Cmax和AUC(0-∞)无显著差异(5.65 +/- 0.50 h vs 4.41 +/- 1.31 h, P < 0.05)。CYP2C9*3 (1075A > C)、CYP3A5*3 G . 6986a > G、ABCB1 C3435T、ABCG2 C . 34g >A、ABCG2 C . 421c >A、SLCO1B1 C .388等snp对辛伐他汀药代动力学无显著影响A > G, SLCO1B1 c.521T > C, SLCO1B1 g.11187 G > A, SLCO1B1 c.571 T > C and SLCO1B1 c.597 C > T. We conclude here that there is a small inter-subject variation in simvastatin pharmacokinetics in healthy Chinese volunteers. P-gp, OATP1 B1 and BCRP seem unlikely to play an important role in the pharmacokinetics of simvastatin. The gene-dose effects of ABCG2 c.421 C > A and CYP3A5*3 g.6986A > G on simvastatin pharmacokinetics are not strong enough in Chinese subjects.

引用本文的药物库数据

药物

辛伐他汀