双吡嗪、美沙酮、双嘧达莫、氯丙嗪、木犀卡因和孕酮与人类α - 1-酸性糖蛋白的两个主要遗传变异的结合:这些变异之间药物结合差异的证据，以及α - 1-酸性糖蛋白上存在两个独立的药物结合位点的证据。
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Herve F, Duche JC, d'Athis P, Marche C, Barre J, Tillement JP
双吡嗪、美沙酮、双嘧达莫、氯丙嗪、木犀卡因和孕酮与人类α - 1-酸性糖蛋白的两个主要遗传变异的结合:这些变异之间药物结合差异的证据，以及α - 1-酸性糖蛋白上存在两个独立的药物结合位点的证据。
药物遗传学1996 10月;6(5):403-15。
- PubMed ID
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8946472 (PubMed视图］
- 摘要
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人α - 1-酸性糖蛋白(AAG)是一种血浆药物转运蛋白，它有三个主要的遗传变异，即a变异和F1和S变异，它们由两个不同的基因编码。通过平衡透析研究了双吡酰胺、美沙酮、双嘧达莫、氯丙嗪、木质素和黄体酮与AAG的两种主要基因产物——A变体和F1和S变体的混合物(60% F1和40% S)的结合，这些产物是通过色谱从原生商业AAG中分离出来的，其中F1、S和A变体的混合比例几乎相等。发现双嘧胺和美沙酮选择性结合于A变体，双嘧达莫优先结合于F1S变体混合物。木多卡因和氯丙嗪分别对a变体和F1S混合物的结合有轻微的偏好，但黄体酮对AAG的任何变体都没有选择性。A变体和F1S混合物之间的药物结合差异证实了先前的研究，其中发现了丙咪嗪与A变体以及华法林和米非司酮与F1S混合物的选择性结合。这些结果表明每种AAG变体的特定药物转运作用，根据其单独的遗传起源。用(未分离的)商业AAG和一系列被测配体进行的对照结合实验结果与单独AAG变体的结果一致，在商业蛋白中A变体(27%)和F1和S变体(73%)的比例方面。此外，在平衡透析置换实验中使用了双吡嗪、美沙酮、双嘧达莫、氯丙嗪、木素卡因和黄体酮，以研究在A型丙咪嗪标记的结合位点上的相互作用，在F1S型混合液中使用华法林标记的结合位点上的相互作用。发现后四种配体竞争性地抑制华法林与F1S变体混合物的结合，并抑制丙咪嗪与A变体混合物的结合。从这种抑制实验中获得的每个AAG变体的配体关联常数与直接结合研究中确定的配体关联常数相当。 As the stochlometry of the interactions of the A variant and the F1S variants, respectively, with their specific ligands was approximately one (1), it was concluded that these ligands bind to each of these variants via a single common binding site. These results indicate that the AAG molecule would have for its ligands at least two separate binding sites, showing different specificity and localization, and not one site, as it is generally assumed. The possible pharmacological and clinical consequences of the binding results with the separate AAG variants are discussed.