改变药物的代谢精密含重氢:减少系统抑制CYP2D6帕罗西汀。

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Uttamsingh V,盖乐葛斯R,刘摩根富林明,Harbeson SL,布赖森GW,程C,井DS,格雷厄姆•PB Zelle R, R东

改变药物的代谢精密含重氢:减少系统抑制CYP2D6帕罗西汀。

J Exp其他杂志》2015年7月,354 (1):43-54。doi: 10.1124 / jpet.115.223768。2015年5月5日Epub。

PubMed ID

25943764 (在PubMed

]

文摘

选择性氘取代的改善临床相关的药代动力学药物的相互作用是证明了在这个研究。Carbon-deuterium债券比相应的碳氢更稳定的债券。使用精密含重氢平台,两个氢原子的methylenedioxy碳帕罗西汀与氘取代。新化学实体,ctp - 347 [(3, 4 r) 3 - ((2, 2-dideuterobenzo [d] [1,3] dioxol-5-yloxy)甲基)4 - (4-fluorophenyl) p iperidine],展示了类似的选择性5 -羟色胺受体,以及类似的神经递质在体外大鼠突触体摄取抑制模型,修改的帕罗西汀。然而,人类肝脏微粒体清除ctp - 347的速度比帕罗西汀由于减少了CYP2D6的失活。在第一阶段的研究中,ctp - 347代谢更迅速地在人类和药代动力学积累指数低于帕罗西汀展出。这些改变代谢剖面导致显著降低药物之间相互作用ctp - 347和两个其他CYP2D6-metabolized药物:它莫西芬(体外)和右美沙芬(人类)。我们的研究结果表明,含重氢精度可以提高新陈代谢的现有的几种药物,而不影响其内在药理学。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

帕罗西汀

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
帕罗西汀	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节