慢性帕罗西汀治疗防止中断methamphetamine-sensitive昼夜振荡器在亨廷顿氏舞蹈症的转基因小鼠模型。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Ouk K, Aungier J,单面山,莫顿AJ
慢性帕罗西汀治疗防止中断methamphetamine-sensitive昼夜振荡器在亨廷顿氏舞蹈症的转基因小鼠模型。
神经药理学。2018年3月15日,131:337 - 350。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.033。Epub 2017年12月21日。
- PubMed ID
-
29274752 (在PubMed]
- 文摘
-
生理异常出现在亨廷顿氏病(HD)病人在几个高清转基因小鼠模型完成。在老鼠中,与主时钟位于视交叉上核(SCN),另外两个振子可能会影响生理行为。这些是food-entrainable振荡器(FEO说)和methamphetamine-sensitive昼夜振荡器(MASCO)。视交叉上核和MASCO(但不是FEO说)驱动的节奏中逐步破坏R6/2高清的小鼠模型。MASCO-driven节奏是引起慢性低剂量甲基苯丙胺和治疗的特点是周期长度的增加大于24小时。有趣的是,节奏由MASCO恶化比早些时候由R6/2老鼠的视交叉上核。在这里,我们使用药理战略调查机制MASCO-driven节奏在WT老鼠。甲基苯丙胺相比,慢性可卡因是无效的在生成MASCO-like组件的活动虽然显著增加运动。此外,无论是阻断多巴胺(DA)受体(DA拮抗剂氟哌啶醇),也没有阻止神经传递通过抑制疱疹单胺转运体的活性(利血平)阻止MASCO-driven节奏的表达,尽管治疗表达下调运动活动。有趣的是,慢性与帕罗西汀治疗,serotonin-specific再摄取抑制剂常用的抗抑郁药在高清,能够恢复MASCO-driven节奏R6/2老鼠的表达。 Thus, MASCO-driven rhythms appear to be mediated by both serotoninergic and dopaminergic systems. This supports the idea that abnormalities in MASCO output may contribute to both the HD circadian and psychiatric phenotype.