卡维地洛选择性地抑制振荡由人类所引起的细胞内钙离子变化alpha1D alpha1B-adrenergic受体。

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Koshimizu助教,Tsujimoto G, Hirasawa,北川Y, Tanoue

卡维地洛选择性地抑制振荡由人类所引起的细胞内钙离子变化alpha1D alpha1B-adrenergic受体。

Cardiovasc研究》2004年9月1日,63 (4):662 - 72。

PubMed ID

15306222 (在PubMed

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文摘

背景:越来越多的证据的临床试验表明,卡维地洛,α-和该项受体拮抗剂(ARs),提供了一种有效的治疗慢性心力衰竭,而非选择性alpha1-AR封锁有这种疾病的不良结局。然而,它是不清楚卡维地洛展品subtype-dependent影响三个不同的alpha1-adrenergic受体(alpha1-ARs)。方法和结果:我们决定人类ARs的绑定属性使用HEK293卡维地洛的人类胚胎肾细胞表达单一的基于“增大化现实”技术的亚型。我们的结果表明,亲和力alpha1D-AR和alpha1B-AR卡维地洛是高于beta1-AR亚型,心力衰竭治疗的一个主要目标。农业研究所的亲和力排序和pKi值卡维地洛如下:alpha1D-AR (8.9) > alpha1B-AR (8.6) > beta1-AR (8.4) > beta2-AR (8.0) > alpha1A-AR (7.9) ?alpha2C-AR (5.9) > alpha2B-AR (5.5) > alpha2A-AR (5.3)。此外,颞胞内钙信号介导通过动力学alpha1D alpha1B-ARs,但不是通过alpha1A-AR (P < 0.01),显示振荡模式频率每分钟从0.3到3在人类平滑肌和HEK293细胞,由卡维地洛治疗浓度的抑制subtype-dependent方式(10海里)。当振荡alpha1B-AR和alpha1A-AR采用中的heteromer受体检测生物荧光共振能量转移和co-immunoprecipitation,卡维地洛只抑制振荡分量全球胞质钙自由变化。结论:这些结果表明,除了beta-ARs,受体抑制由卡维地洛是alpha1-ARs执导,最好是alpha1D——alpha1B-AR-mediated信号事件,包括在血管平滑肌细胞内钙振荡。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡维地洛	Alpha-1B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡维地洛	Alpha-1D肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡维地洛	Alpha-2A肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡维地洛	Alpha-2B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
卡维地洛	Alpha-2C肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
酚妥拉明	Alpha-1B肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
酚妥拉明	Alpha-1D肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节