识别细胞色素P450亚型参与帕罗西汀的新陈代谢和评估他们的重要性对人类使用基于模拟器帕罗西汀的新陈代谢。

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Jornil J,詹森公斤,拉森F,红雀K

识别细胞色素P450亚型参与帕罗西汀的新陈代谢和评估他们的重要性对人类使用基于模拟器帕罗西汀的新陈代谢。

药物金属底座Dispos。2010年3月,38 (3):376 - 85。doi: 10.1124 / dmd.109.030551。Epub 2009 12月10。

PubMed ID

20007670 (在PubMed

]

文摘

我们确定这里第一次低亲和力的细胞色素P450 (P450)亚型,代谢帕罗西汀,人类使用cDNA-expressed P450测量衬底损耗和paroxetine-catechol(产品)形成液体chromatography-tandem质谱分析。CYP2D6 CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4和CYP3A5被确认为paroxetine-catechol-forming P450亚型,CYP2D6 CYP2C19和被确定为代谢P450亚型衬底损耗。Michaelis-Menten常数K (m)和V (max)是由产品决定的形成和衬底损耗。使用选择性的抑制方法研究和相对活动因素汇集人类肝微粒体和一个捐赠者,我们确认参与确定P450亚型的paroxetine-catechol形成1和20妈妈帕罗西汀。此外,我们使用基于模拟器Simcyp估计的重要性确定paroxetine-metabolizing P450酶亚型对人体新陈代谢,考虑到系统抑制。活跃的CYP2D6肝和CYP3A4的数量(不灭活机理抑制)被Simcyp还估计。CYP2D6广泛代谢差,Simcyp-estimated药代动力学资料是在良好的协议与报道发表在体内研究。考虑到动力学参数,抑制的结果,相对活性因子的计算,和Simcyp模拟,CYP2D6(高亲和力)和CYP3A4(低亲和力)最有可能成为人类的主要贡献者帕罗西汀的新陈代谢。对于一些个人CYP1A2的重要性可能是帕罗西汀的新陈代谢,而CYP2C19的重要性和CYP3A5可能是有限的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

帕罗西汀

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
帕罗西汀	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
帕罗西汀	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节