CYP2D6剂量依赖性抑制CYP1A2、CYP2C19、西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明和帕罗西汀。

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Jeppesen U,克低频Vistisen K,阁楼,保尔森,他Brosen K

CYP2D6剂量依赖性抑制CYP1A2、CYP2C19、西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明和帕罗西汀。

51欧元中国新药杂志。1996;(1):73 - 8。

PubMed ID

8880055 (在PubMed

]

文摘

目的:这个药代动力学研究的目的是探讨剂量依赖性抑制模型对CYP2D6基质,CYP2C19 CYP1A2和四个销售选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明和帕罗西汀。方法:这项研究是进行体内单剂研究包括24年轻,健康的男人。所有志愿者被确认为金雀花碱和mephenytoin-extensive metabolisers。志愿者在随机顺序,在每周的间隔,增加单口服剂量的四个ssri类药物之一,之后3 h,金雀花碱(CYP2D6),美芬妥因(CYP2C19)和咖啡因(CYP1A2)测试。氟西汀在三星期的时间间隔长半衰期的氟西汀及其代谢物norfluoxetine。西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀在剂量的10,20,40和80毫克氟伏沙明剂量的25,100和200毫克。结果:随着剂量增加,有统计上显著的增加金雀花碱的代谢率(先生)(P < 0.01,页面的所有四个ssri类药物测试的趋势)。增加后适度摄入:西酞普兰、氟伏沙明、增加摄入氟西汀后更加明显,虽然没有志愿者改变了从粗放metabolisers表型为metabolisers差。三个六个志愿者改变了从粗放metabolisers表型为贫穷metabolisers后摄入40或80毫克帕罗西汀。有一个美芬妥因S / R比值显著增加(P < 0.01,页面的测试趋势)随着剂量的氟西汀、氟伏沙明、但不是在西酞普兰和帕罗西汀。 However, no volunteers changed phenotype from extensive to poor metabolisers of S-mephenytoin. After intake of fluvoxamine, the urinary excretion of the metabolites related to N3 demethylation of caffeine were below the limit of quantification, whereas there were no significant changes in the urinary caffeine metabolic ratios after intake of the other three SSRIs. CONCLUSION: This investigation confirms that paroxetine and fluoxetine are potent inhibitors of CYP2D6, that fluvoxamine and fluoxetine are moderate inhibitors of CYP2C19 and that fluvoxamine is a potent inhibitor of CYP1A2 in humans in vivo. The clinical prediction of interaction from single-dose experiments may have to take the degree of accumulation during steady-state after multiple doses into account.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
帕罗西汀	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
帕罗西汀	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节