由美沙酮直接subunit-dependent multimodal 5-hydroxytryptamine3受体拮抗。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
狄TZ,锋利的D,黑尔斯TG
由美沙酮直接subunit-dependent multimodal 5-hydroxytryptamine3受体拮抗。
摩尔杂志。2009年4月,75(4):908 - 17所示。doi: 10.1124 / mol.108.053322。Epub 2009年1月8日。
- PubMed ID
-
19131665 (在PubMed]
- 文摘
-
Homomeric 5 -羟色胺(5 -)(3)和heteromeric 5 - (3 ab)调解快速兴奋性反应5 -羟色胺受体在中枢和周围神经系统。生物碱的吗啡,除了mu-opioid受体激动剂,是一种有效的竞争性抑制剂5 -(3)受体。我们检查是否美沙酮,一种阿片类药物通常用于治疗吗啡依赖,也表现出了5 -(3)受体拮抗剂性质。外消旋(R / S)美沙酮抑制电流由人类homomeric 5 -(3)受体(IC (50) = 14.1 + / - 2.5 microM)。的5 - (3 b)亚基成heteromeric 5 - (3 ab)受体减少抑制的力量(R / S)美沙酮(IC (50) = 41.1 + / - 0.9 microM)。(R / S)美沙酮也增加了明显的脱敏的5 -(3)受体亚型。的抑制5 -(3)受体竞争;然而,公司5 - (3 b)亚基造成的外观抑制5 -这是不可逾越的。在缺乏快速脱敏,当多巴胺被用作受体激动剂5 - (3 ab)受体,抑制的美沙酮是压敏电阻器(R / S)。的拮抗剂和desensitization-enhancing效果(R / S)美沙酮是由纯共享(R) - (S)美沙酮对映体,类似的行动在5-HT-evoked电流由5 -(3)受体。 However, (R)-methadone exhibited a larger voltage-dependent inhibition of dopamine-evoked currents mediated by 5-HT(3AB) receptors than did (S)-methadone. Inhibition of 5-HT(3A) receptors by (R/S)-methadone was not influenced by voltage. Thus, methadone displays multimodal subunit-dependent antagonism of 5-HT(3) receptors.