distamycin-related DNA结合抗癌药物的发展。

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出面协调,Broggini M, Sessa C, D 'Incalci M

distamycin-related DNA结合抗癌药物的发展。

专家当今Investig药物。2001年9月,10 (9):1703 - 14。doi: 10.1517 / 13543784.10.9.1703。

PubMed ID

11772279 (在PubMed

]

文摘

临床上的治疗指数相对较低,使用烷化剂可能是相关的,这些化合物引起DNA损伤在一个相对不具体的方式,主要涉及guanine-cytosine富裕的DNA存在于几乎所有的基因,因此诱导unselective生长抑制和死亡,在肿瘤和高度增殖的正常组织。这些因素解释为什么在过去20年已经有越来越识别感兴趣的化合物可以与更高程度的目标DNA序列特异性比传统alkylators。小沟绑定(MGBs)是一种最广泛研究的烷基化剂的特点是高水平的序列特异性。这类药物的原型是distamycin抗病毒化合物能够互动,这是一种非共价,theminor槽的DNA在t富裕地区。这不是针对肿瘤细胞的细胞毒性,因此被用来作为载体靶向细胞毒性烷基化在半个theminor槽的DNA。的苯甲酰芥末导数distamycin tallimustine,被发现能够使烷基化腺嘌呤的N (3) theminor槽的DNA只有在目标六聚体5 -TTTTAA -TTTTGA或5。Tallimustine在诊所和调查是不成功的,因为它会导致严重的骨髓毒性。其他distamycin衍生品的检查,保持抗肿瘤活性,表现出对人类骨髓细胞毒性远低于tallimustine导致识别brostallicin (pnu - 166196)目前在早期临床调查。虽然MGBs结合DNA在t富裕地区没有实现预期,得出明确的结论还为时过早上这类化合物。的骨髓毒性观察在诊所与tallimustine或cc - 1065衍生品不一定是所有MGBs的特性,根据最近的证据表明获得brostallicin和其他结构性MGBs无关(例如,et - 743)。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tallimustine

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tallimustine	DNA	核苷酸	人类	未知的	粘结剂	细节