发现一个新的潜在的抗癌药物:历史。

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Cozzi P

发现一个新的潜在的抗癌药物:历史。

Farmaco。2003年3月,58 (3):213 - 20。doi: 10.1016 / s0014 - 827 x (03) 00014 - 4。

PubMed ID

12620417 (在PubMed

]

文摘

DNA小沟绑定(MGB)代表一个类抗癌药物的特异性DNA序列是假设导致高选择性的行动。Tallimustine (TAM),苯甲酰氮芥衍生物distamycin (DST),在临床前测试显示良好的抗肿瘤活性,但也严重myelotoxicity。新型氮芥,half-mustard和硫氮芥衍生物DST展示优秀活动最近被识别和SAR报道。特别是half-mustard和硫氮芥衍生物,为单臂烷基化剂,代表有趣结构新奇事物。进一步的新类细胞毒性抗癌药物是alpha-halogenoacrylamido衍生品DST-like寡肽,它显示一个活动概要大大改进了TAM相比。特别是brostallicin (pnu - 166196), alpha-bromo-acrylamido tetra-pyrrole导数结束与一个胍基基,显示高细胞毒性强度和myelotoxicity TAM和其他MGB相比明显减少。Brostallicin结合古典的小沟,但似乎不起化学反应的体外DNA烷基化分析。DNA烷基化的明显缺乏我们推测,一个细胞内的亲核试剂,如谷胱甘肽(GSH),可以激活反应性化合物的烷基化的DNA在体内。证据的共价相互作用的brostallicin plasmidic DNA的谷胱甘肽和增强癌细胞的细胞毒性的特点是高水平的谷胱甘肽。Brostallicin被选为临床开发,现在进行第二阶段的研究。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tallimustine