白三烯A4水解酶的晶体结构在复杂与卡托普利和两个竞争紧束缚抑制剂。
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黄Thunnissen MM,安德森B,萨缪尔森B, CH, Haeggstrom J
白三烯A4水解酶的晶体结构在复杂与卡托普利和两个竞争紧束缚抑制剂。
美国实验生物学学会联合会j . 2002年10月;16 (12):1648 - 50。Epub 2002年8月7日。
- PubMed ID
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12207002 (在PubMed]
- 文摘
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白三烯(LT) A4水解酶/氨基肽酶是一种双官能锌酶,催化LTB4的生物合成的最后一步,一个强有力的化学引诱物和免疫调节脂质中介。在这里,我们报告一个高分辨率的晶体结构LTA4水解酶与卡托普利复杂,一个经典的锌肽酶血管紧张素转换酶抑制剂。卡托普利使一些与蛋白质的相互作用,但其自由硫醇基绑定到锌,显然占大部分LTA4水解酶抑制作用。此外,我们已经确定LTA4水解酶的结构复杂的两个选择性紧束缚抑制剂,thioamine和异羟肟酸。他们共同benzyloxyphenyl尾巴,用来模仿LTA4的碳骨架,结合成一个狭窄的疏水空腔的蛋白质。的自由羟基氧肟酸不佳,与锌、monodentate复杂策略改进抑制剂设计可以推导出结构。综上所述,这三个晶体结构提供了分子基础的发散药理档案LTA4水解酶抑制剂。此外,他们帮助定义的绑定口袋脂肪acid-derived环氧LTA4以及子站三肽底物,进而对于酶催化作用的分子机制具有重要意义。