Endoxifen和其他代谢物的他莫昔芬抑制人类hydroxysteroid sulfotransferase 2 a1 (hSULT2A1)。

文章的细节

引用
复制到剪贴板

Squirewell EJ,秦X,帆布兆瓦

Endoxifen和其他代谢物的他莫昔芬抑制人类hydroxysteroid sulfotransferase 2 a1 (hSULT2A1)。

药物金属底座Dispos。2014年11月,42 (11):1843 - 50。doi: 10.1124 / dmd.114.059709。Epub 2014年8月25日。

PubMed ID
25157097 (在PubMed
]
文摘

尽管他莫昔芬是一个成功的代理estrogen-dependent乳腺癌的治疗和预防,其使用受到子宫内膜癌的发病率低。人类hydroxysteroid sulfotransferase 2 a1 (hSULT2A1)催化的形成一个alpha-sulfooxy代谢物活性的三苯氧胺对DNA,这已经涉及到它的致癌性。另外,hSULT2A1功能代谢类固醇激素如脱氢表雄酮(DHEA)和孕烯醇酮(怀孕的)。这些角色的hSULT2A1甾类激素代谢,生成活性代谢物它莫西芬让我们检查其与他莫昔芬的互动和几个主要代谢物。我们假设它莫西芬的代谢物可能调节hSULT2A1的催化活性,通过直接抑制或作为替代酶的底物。我们发现4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen)是一种强有力的抑制剂hSULT2A1-catalyzed怀孕的和脱氢表雄酮硫酸盐化作用,Ki值分别为3.5和2.8的妈妈。在hSULT2A1-catalyzed怀孕的硫酸盐化作用,4-hydroxytamoxifen (4-OHTAM)和N-desmethyltamoxifen (N-desTAM)展出Ki值12.7和9.8的妈妈,分别,而相应的Ki的值19.4和17.2妈妈观察脱氢表雄酮作为衬底。Ki值9.1妈妈观察tamoxifen-N-oxide脱氢表雄酮为底物,这增加了16.9妈妈hSULT2A1-catalyzed怀孕的硫酸盐化作用。三个代谢物hSULT2A1基质,相对4-OHTAM > N-desTAM > > endoxifen硫酸盐化作用。这些结果可能是有用的在解释endoxifen正在进行的临床试验,在改善相关分子的设计。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
它莫西芬 胆汁盐sulfotransferase 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
它莫西芬 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
它莫西芬
DB00675
N-Desmethyltamoxifen
DBMET00029
细节
它莫西芬
DB00675
    α-hydroxytamoxifen
    DBMET02703
    		细节
    它莫西芬
    DB00675
    它莫西芬N-oxide
    DBMET00032
    		细节
    它莫西芬
    DB00675
    4-Hydroxytamoxifen
    DBMET00030
    		细节