它莫西芬的困境。

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它莫西芬的困境。

致癌作用。1999年7月,20 (7):1153 - 60。doi: 10.1093 / carcin / 20.7.1153。

PubMed ID

10383884 (在PubMed

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文摘

抗雌二醇三苯氧胺是广泛用于辅助治疗在治疗患有乳腺癌的妇女和有严重副作用的发生率低。它还可以作为乳腺癌chemopreventive剂中发挥作用。然而,服用它莫西芬的流行病学研究乳腺癌患者在健康女性表明,治疗结果在一个小增加子宫内膜癌的发病率。而使用他莫昔芬的乳腺癌患者显然是合理的,这种情况为其在健康女性作为chemopreventive代理并不是那么明确。谨慎的原因来自对老鼠的研究显示,它莫西芬是一个基因毒性肝脏诱变致癌物。启动肿瘤的老鼠是代谢活化的结果它莫西芬的CYP酶的亲电试剂(s)将不可逆转地绑定到DNA。这不是相关的雌激素受体状态组织。DNA损伤的程度,检测到32 p-post-labelling或加速器质谱,都依赖剂量和接触的长度。研究已经开展,看看这样的绑定服用它莫西芬的子宫内膜发生在女性。目前的结果是不确定的,但是如果发生这种不可逆转的DNA结合,这是在非常低的水平。 Based on a mechanistic understanding of tamoxifen-induced liver carcinogenesis in the rat, it seems that in humans hepatic DNA damage will be close to the limit of detection by 32P-post-labelling and liver cancer will not be a significant carcinogenic risk. We cannot be certain of the mode of action of tamoxifen that results in the increase in endometrial cancers in treated women but it seems unlikely that this will be associated with a classical genotoxic mechanism.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

它莫西芬

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
它莫西芬	胆汁盐sulfotransferase	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
它莫西芬	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

药物反应

反应
它莫西芬 DB00675 细胞色素P450 2 d6 细胞色素P450 1 a1 细胞色素P450 1 a2 细胞色素P450 3 a4 细胞色素P450 1 b1 细胞色素P450 2 c9 细胞色素P450 2 c19 细胞色素P450 3 a5 N-Desmethyltamoxifen DBMET00029	细节
它莫西芬 DB00675 α-hydroxytamoxifen DBMET02703	细节
它莫西芬 DB00675 二甲基苯胺单氧酶(N-oxide-forming) 1 二甲基苯胺单氧酶(N-oxide-forming) 3 它莫西芬N-oxide DBMET00032	细节
它莫西芬 DB00675 细胞色素P450 2 d6 细胞色素P450 2 b6 细胞色素P450 3 a4 细胞色素P450 2 c9 细胞色素P450 2 c19 4-Hydroxytamoxifen DBMET00030	细节