咖啡因和茶碱对p110 delta和其他磷酸肌醇3激酶的直接影响。脂质激酶和蛋白激酶活性的差异影响。

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福卡斯LC，丹尼尔N, Ktori C，安德森KE，詹森J，谢泼德PR

咖啡因和茶碱对p110 delta和其他磷酸肌醇3激酶的直接影响。脂质激酶和蛋白激酶活性的差异影响。

生物化学杂志，2002 10月4日;277(40):37124-30。Epub 2002年7月26日。

PubMed ID

12145276 (PubMed视图

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摘要

我们研究了甲基黄嘌呤对磷酸肌醇3激酶(PI3Ks)酶活性的影响。我们发现咖啡因抑制I类PI3K的体外脂质激酶(IC(50)对p110 δ = 75微米，p110 α和p110 β为400微米，p110 γ为1毫米)，茶碱具有类似的效果(IC(50)对p110 δ = 75微米，p110 α为300微米，p110 β和p110 γ为800微米)，也抑制II类PI3K的α亚型(PI3K- c2 α) (IC(50)约400微米)。然而，测试的其他四种黄嘌呤衍生物(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤，3-丙基黄嘌呤，异丙嗪和PD116948(8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤)的有效性要低一个数量级。令人惊讶的是，三唑喹唑啉CGS15943 (9-chloro-2-(2-furyl)(1,2,d)三唑啉(1,5-c)喹唑啉-5-amine)也选择性抑制p110 δ (IC(50) < 10微米)。咖啡因和茶碱也能抑制IA类PI3Ks和dna依赖性蛋白激酶的固有蛋白激酶活性，尽管其活性远低于脂质激酶(IC(50) p110 α约为10毫米，p110 β约为3毫米，dna依赖性蛋白激酶约为10毫米)。在jo - ir细胞和大鼠比目鱼肌中，茶碱和咖啡因阻断胰岛素刺激蛋白激酶B的能力，其IC(50)值与抑制PI3K活性的IC(50)值相似，而胰岛素对ERK1或ERK2的刺激在浓度达10 mm时未被抑制。茶碱和咖啡因还能阻断胰岛素刺激的CHO-IR细胞葡萄糖转运。这些结果表明，这些甲基黄嘌呤是PI3K脂质激酶活性的直接抑制剂，但对丝氨酸激酶活性的抑制效果明显较差，因此可能用于解剖这两种不同的激酶活性。茶碱，咖啡因和CGS15943可能特别用于剖析p110 δ脂激酶的具体作用。最后，我们得出结论，抑制PI3K(特别是p110 delta)可能解释了咖啡因和茶碱的一些生理和药理特性。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
咖啡因	dna依赖性蛋白激酶催化亚基	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咖啡因	磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α亚型	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咖啡因	磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基β亚型	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
咖啡因	磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基δ亚型	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节