克拉维酸增强谷氨酸转运体亚型I (GLT-1)表达，降低可卡因在小鼠体内的增强作用。
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金J，约翰J，朗福德D，沃克E，沃德S，罗尔斯SM
克拉维酸增强谷氨酸转运体亚型I (GLT-1)表达，降低可卡因在小鼠体内的增强作用。
氨基酸。2016 Mar;48(3):689-696。doi: 10.1007 / s00726 - 015 - 2117 - 8。Epub 2015年11月5日
- PubMed ID
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26543027 (PubMed视图］
- 摘要
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在临床前试验中，β -内酰胺抗生素头孢曲松(CTX)通过激活谷氨酸转运体亚型1 (GLT-1)的机制减少可卡因的强化和复发。然而，其较差的脑穿透性和静脉给药途径可能限制其在中枢神经系统疾病相关适应症的治疗应用。另一种替代品是克拉维酸(CA)，它是CTX的结构类似物，保留了GLT-1活性所需的β -内酰胺核心，但相对于CTX显示出增强的脑穿透性和口服活性。在这里，我们测试了CA (1,10 mg/kg ip)会增强小鼠GLT-1表达并减少可卡因自我给药(SA)的假设，但剂量低于CTX。实验表明，相对于盐水处理的小鼠，重复CA (1,10 mg/kg)处理的小鼠伏隔核中的GLT-1转运蛋白表达增强。重复CA处理(1 mg/kg)降低了可卡因(0.56 mg/kg/inf)在渐进比例强化计划下的强化效果，但在固定比例反应下，不影响可卡因SA的获得或学习的获得或保留。这些发现表明，β -内酰胺酶抑制剂CA可以激活大脑奖励回路中的细胞谷氨酸再摄取系统，并在比CTX低100倍的剂量下降低可卡因的强化功效。