CYP2D6基因多态性的细胞色素P450 2 d6()与长期曲马朵treatment-induced氧化损伤和肝毒性。

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Arafa MH, Atteia HH

CYP2D6基因多态性的细胞色素P450 2 d6()与长期曲马朵treatment-induced氧化损伤和肝毒性。

Toxicol:杂志。2018年5月1日,346:37-44。doi: 10.1016 / j.taap.2018.03.019。Epub 2018年3月16日。

PubMed ID

29555325 (在PubMed

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文摘

我们的目标是弄清楚CYP2D6基因多态性可能占长期tramadol-induced氧化应激和肝毒性在60个病人接受慢性神经学和风湿病的曲马多治疗门诊诊所,Zagazig大学医院,埃及。正如所料,CYP2D6 * 1等位基因频率(野生型)明显大于CYP2D6 * DUP, CYP2D6 * 4和CYP2D6 * 10个等位基因在慢性tramadol-treated和对照组。tramadol-treated病人,CYP2D6 * DUP等位基因携带者其次是携带CYP2D6 * 1,显示更高水平的尿曲马多主要活性代谢物,O-desmethyltramadol (M1)和血清脂质过氧化水平较低的总抗氧化剂比其它功能受损等位基因携带(CYP2D6 * 4 & * 10),表明氧化应激。也有显著的肝损伤的血清标志物包括alpha-glutathione转移酶(alpha-GST)水平和肝脏功能酶活性在* DUP和* 1航空公司相比其他等位基因携带者。此外,我们报道,42个等位基因的患者* 1,曲马多引起轻度至中度肝毒性(等级:1 - 2)在13-16months在7重复等位基因(* DUP)患者,曲马多引起的中度至重度肝毒性(成绩:2 - 3)在10-11months(适度延长,但短于观察等位基因* 1),这意味着长时间的暴露于曲马多广泛、超快速的代谢可能导致肝毒性的发展。总的来说,我们的研究结果表明,CYP2D6基因多态性,尤其是增强或CYP2D6的正常功能,可能会增加的脆弱性长期tramadol-induced肝毒性增强的曲马多生物活性代谢物的积累(M1),因此氧化应激。因此,曲马多剂量应根据病人的调整CYP2D6基因分型分析,以避免肝毒性。

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曲马多