抑制HERG钾通道的三环抗抑郁药多虑平。

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邓肯•RS McPate MJ,雷德利JM,高Z,詹姆斯房颤,全新DJ, Leaney杰,Witchel HJ,汉考克斯JC

抑制HERG钾通道的三环抗抑郁药多虑平。

生物化学杂志。2007年8月1日,74 (3):425 - 37。2007年5月3日Epub。

PubMed ID

17560554 (在PubMed

]

文摘

HERG基因(人类ether-a-go-go-related)编码通道负责心脏快速延迟整流钾电流,我(Kr)。本研究调查了影响HERG通道多虑平、三环抗抑郁药与QT间隔延长和心律失常。全细胞膜片箝记录是在37摄氏度的重组HERG通道电流(I (HERG)),我的本地(Kr)从兔心室细胞“尾巴”。多虑平抑制我(HERG)和一个集成电路(50)值为6.5 + / - -1.4 microM和本地我(Kr)和一个集成电路(50)4.4 + / - -0.6 microM。我(HERG)迅速发展的抑制作用在膜去极化,但没有明显的电压的依赖和小的压敏电阻器动力学改变我(HERG)。无论是S631A还是N588K inactivation-attenuating突变(残留位于通道孔隙和外部S5-Pore链接器,分别)显著降低抑制的力量。S6点突变Y652A增加了我的IC (50) (HERG)封锁约4.2倍;F656A突变也减毒多虑平的行为在某些浓度。HERG通道封锁可能支撑报告病例与多虑平QT间隔延长。 Notably, this study also establishes doxepin as an effective inhibitor of mutant (N588K) HERG channels responsible for variant 1 of the short QT syndrome.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
多虑平	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节