重组酶实验显示,CYP2B6和CYP2C19是负责治疗帕金森病的药物司来吉林代谢的主要酶。
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Hidestrand M, Oscarson M, Salonen JS, Nyman L, Pelkonen O, Turpeinen M, Ingelman-Sundberg M
重组酶实验显示,CYP2B6和CYP2C19是负责治疗帕金森病的药物司来吉林代谢的主要酶。
《药物代谢处置》2001年11月29日(11):1480-4。
- PubMed ID
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11602525 (PubMed视图]
- 摘要
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鉴于文献中关于司来吉兰代谢酶的数据存在矛盾,我们使用在酵母中重组表达的人细胞色素P450酶CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4进行了体外研究,以阐明酶在司来吉兰代谢中的特异性。司来吉兰是治疗帕金森病的药物。在使用的酵母微粒体中,去甲基司来吉兰和左旋甲基安非他明以显著的速率由司来吉兰形成。CYP2B6 (124 l/h)、CYP2C19 (82 l/h)对司来吉林肝脏清除率的贡献最大,而CYP3A4 (27 l/h)和CYP1A2 (21 l/h)的作用较小。针对CYP2B6的抗体抑制含有CYP2B6的微粒体中司来吉林的代谢,但在不含大量酶的微粒体中则没有。与之前的报道相比,我们没有发现CYP2D6在司来吉兰代谢中的任何作用。这些数据有力地表明,在体内观察到的司来吉林清除的高度个体间变异是由高度多态性的CYP2B6和CYP2C19代谢该化合物引起的。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 司立吉林 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类 未知的底物细节