8-甲氧基补骨脂素对细胞色素P450 2A13的影响。

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冯魏玛LB，张启勇，丁X, Hollenberg PF

8-甲氧基补骨脂素对细胞色素P450 2A13的影响。

癌变。2005年3月26日(3):621-9。doi: 10.1093 / carcin / bgh348。Epub 2004 12月3日。

PubMed ID

15579482 (PubMed视图

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摘要

细胞色素P450 2A13在体外有效地催化几种烟草特异性亚硝胺的生物活化。这种高效的生物激活以及P450 2A13在人肺中的选择性表达表明，该P450可能在吸烟者肺癌的发生中发挥重要作用。因此，识别P450 2A13的强效和选择性抑制剂/灭活剂可能有助于降低吸烟者患肺癌的风险。在本研究中，我们研究了已知P450 2A6抑制剂8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)在重构体系中抑制和灭活异源表达P450 2A13活性的能力。我们发现8-MOP是P450 2A13介导的几种化合物代谢的有效抑制剂，包括睾酮，而睾酮还不知道是P450 2A13的底物。8-MOP对P450 2a13介导的香豆素7-羟基化的非竞争性抑制的K(I)为0.11 microM。p4502a13的抑制伴随着酶的失活。因此，观察到的活性下降很可能是由于酶的失活以及8-MOP对P450 2A13的竞争性或非竞争性抑制。失活没有导致原生血红素的丢失，也没有导致P450减少的co谱的显著变化，并且没有产生任何可检测到的血红素加合物。相反，8- mop对P450 2A13的失活是通过载脂蛋白加合物的形成而发生的。 LC/MS analysis of the adducted protein indicated an increase in the mass of 232 Da compared with the unadducted protein. This mass shift correlates with the addition of one molecule of 8-MOP plus one atom of oxygen atom to the P450 apoprotein.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Methoxsalen	细胞色素P450 2A13	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
睾酮	细胞色素P450 2A13	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮cypionate	细胞色素P450 2A13	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮enanthate	细胞色素P450 2A13	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
睾酮undecanoate	细胞色素P450 2A13	蛋白质	人类	未知的	底物	细节