在尼古丁代谢失活体内CYP2A6基因表现和CYP2A13。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

布朗•冯•Weymarn磅,公里,墨菲SE

在尼古丁代谢失活体内CYP2A6基因表现和CYP2A13。

J Exp其他杂志》2006年1月,316 (1):295 - 303。doi: 10.1124 / jpet.105.091306。Epub 2005年9月27日。

PubMed ID

16188955 (在PubMed

]

文摘

尼古丁是烟草的主要上瘾的代理。尼古丁代谢的主要催化剂在人类体内CYP2A6基因表现。然而,酶CYP2A13密切相关的是一个更好的催化剂。CYP2A13是肝外代谢活化的酶,这种酶是一个很好的催化剂的烟草致癌物4 - (methylnitrosamine) 1 - (3-pyridyl) 1-butanone (NNK)。这里我们报告,体内CYP2A6基因表现和CYP2A13都在尼古丁代谢灭活。失活的酶是依赖NADPH和增加时间和浓度。不同基质对体内CYP2A6基因表现和CYP2A13保护这些酶失活。CYP2A13的失活是不可逆的广泛的透析和机理。的K (I) CYP2A13尼古丁17 microM失活,失活,K(非活性的),0.1分钟(1)和t(1/2) 7分钟。然而,酶活性的损失发生后尼古丁代谢完成,表明尼古丁的二级或三级代谢物可能是负责任的。[5 - (3)H]尼古丁代谢由CYP2A13被radioflow高压液相色谱监测过程中酶的失活; the major product was the Delta(1'(5'))iminium ion. However, cotinine was a significant metabolite even at short reaction times. The metabolism of the nicotine Delta(1'(5'))iminium ion to cotinine did not require the addition of aldehyde oxidase. CYP2A13 catalyzed this reaction as well as further metabolism of cotinine to 5'-hydroxycotinine, trans-3'-hydroxycotinine, and N-(hydroxymethyl)-norcotinine as enzyme inactivation occurred. Studies are on-going to identify the metabolite responsible for nicotine-mediated inactivation of CYP2A13.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
尼古丁	细胞色素P450 2首次购物	蛋白质	人类	未知的	底物	细节