识别Val117和Arg372关键氨基酸残基活动区别人类体内CYP2A6基因表现和香豆素7-hydroxylation CYP2A13。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

他沈J XY,胡锦涛王寅,丁X,路啊,香港司法院

识别Val117和Arg372关键氨基酸残基活动区别人类体内CYP2A6基因表现和香豆素7-hydroxylation CYP2A13。

拱生物化学Biophys。2004年7月15日,427(2):143 - 53年。doi: 10.1016 / j.abb.2004.03.016。

PubMed ID

15196988 (在PubMed

]

文摘

人类细胞色素P450 (CYP) 2 a6和2 a13发挥重要作用催化许多环境化学物质的代谢包括香豆素、尼古丁和一些烟草致癌物。体内CYP2A6基因表现和CYP2A13蛋白质都是由494个氨基酸残基组成的。尽管CYP2A13股票93.5%的身份在氨基酸序列与体内CYP2A6基因表现,只有十分之一在催化香豆素7-hydroxylation体内CYP2A6基因表现活跃。识别关键氨基酸残基,占这种显著的差异,我们生成一系列体内CYP2A6基因表现和CYP2A13定点诱变突变体的/不同的表达式和比较他们的香豆素7-hydroxylation活动。在体内CYP2A6基因表现,117年和372年的氨基酸残基的位置是缬氨酸(Val)和精氨酸(Arg),分别;而在CYP2A13,丙氨酸(Ala)和组氨酸(他的)。动力学分析表明,催化效率(Vmax /公里)的体内CYP2A6基因表现瓦尔(117)——>阿拉巴马州和Arg(372) - - >他的突变体是大幅减少(0.41和0.64和3.23体内CYP2A6基因表现为野生型蛋白)。相比之下,催化效率CYP2A13阿拉巴马州(117)- - > Val和他(372)- - >参数突变体是大大增加(2.65和2.60和0.31为野生型CYP2A13蛋白质)。这些结果清楚地表明,Val位置117和参数位置372氨基酸残基的香豆素7-hydroxylation至关重要。CYP2C5晶体结构的基础上,我们已经生成的同源模型体内CYP2A6基因表现和CYP2A13停靠衬底香豆素活性部位。 Together with the kinetic characterization, our structural modeling provides explanations for the amino acid substitution results and the insights of detailed enzyme-substrate interactions.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
尼古丁	细胞色素P450 2首次购物	蛋白质	人类	未知的	底物	细节