葡萄柚汁可增加蒿甲醚的生物利用度。

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van Agtmael MA, Gupta V, van der Wosten TH, Rutten JP, van Boxtel CJ

葡萄柚汁可增加蒿甲醚的生物利用度。

中华临床药物学杂志1999 7月;55(5):405-10。doi: 10.1007 / s002280050648。

PubMed ID

10456492 (PubMed视图

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摘要

目的:评价西柚汁对单次口服剂量后血浆和唾液中蒿甲醚药代动力学的影响，并检测浓度依赖性心电图变化(心动过缓和QTc延长)。方法:6名健康男性受试者被给予标准早餐，随后服用两片50毫克蒿甲醚，与水一起服用;1周后，与350毫升双倍强度新鲜冷冻葡萄柚汁一起服用。在8小时内，采集了17份血液和唾液样本，并记录了17次心电图。采用高效液相色谱电化学检测法测定药物及代谢物浓度。药代动力学参数采用单室模型测定。结果:葡萄柚汁显著(P = 0.001)使蒿甲醚的平均峰值浓度(Cmax)从42 (SD 17) ng/ml增加到107 (28)ng/ml，增加了两倍以上。西柚汁达到Cmax (tmax)的时间为2.1(0.6)小时，而水为3.6(17)小时(P = 0.02)。葡萄柚汁浓度时间曲线下的面积(AUC)几乎翻了一番，从177 ng x h/ml增加到336 ng x h/ml (P = 0.003)。消除半衰期保持不变(1.0 h vs 1.3 h)。未检测到代谢物双氢青蒿素动力学的重大变化。 Low artemether levels and zero dihydroartemisinin levels were found in saliva. No influences of artemether were observed on 17 electrocardiograms during the 8 h after drug intake in particular there were no signs of bradycardia or QTc prolongation. CONCLUSION: Grapefruit juice significantly increases the oral bioavailability of artemether without an effect on the elimination half-life. It suggests a role for intestinal CYP3A4 in the presystemic metabolism of artemether.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
蒿甲醚	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节