吩噻嗪类神经阻滞剂对大鼠肝脏中咖啡因去甲基化和羟基化速率的影响。

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Daniel WA, Syrek M, Rylko Z, Kot M

吩噻嗪类神经阻滞剂对大鼠肝脏中咖啡因去甲基化和羟基化速率的影响。

中国药物学杂志。2001 11 - 12;53(6):615-21。

PubMed ID

11985335 (PubMed视图

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摘要

咖啡因的主要代谢途径是3- n去甲基化生成副黄嘌呤(CYP1A2)， 1- n去甲基化生成可可碱，7- n去甲基化生成茶碱(CYP1A2等酶)，8-羟基化生成1,3,7-三甲基尿酸(CYP3A)。本研究的目的是研究吩噻嗪类神经抑制剂(氯丙嗪、左旋美丙嗪、硫硝嗪、哌嗪)对大鼠肝微粒体中咖啡因氧化测定的细胞色素P-450活性的影响。得到的结果表明，所有被研究的神经抑制剂都能竞争性地抑制大鼠肝脏中的咖啡因氧化，尽管它们对特定代谢途径的抑制作用并不相等。左旋美丙嗪对咖啡因氧化途径的抑制作用最强，对8-羟基化作用最为明显。这表明抑制cyp1a2(抑制3-N-和1- n -去甲基化;Ki = 36和32 microM)， CYP3A2(抑制8-羟基化;Ki = 20微米)，可能还有其他CYP同工酶(抑制7- n去甲基化;Ki = 58微米)。吡嗪对咖啡因氧化的抑制作用与左旋美丙嗪相似。与左旋美丙嗪相比，硫硝嗪对咖啡因3-N-和7- n -去甲基化的抑制作用较弱，而氯丙嗪对咖啡因1-N-和7- n -去甲基化的抑制作用较弱。 In summary, the obtained results showed that all the investigated neuroleptics had a broad spectra of CYP inhibition in the rat liver. The isoenzymes CYP1A2 and CYP3A2 were distinctly inhibited by all the investigated neuroleptics, while other CYP isoenzymes (CYP2B and/or 2E1) by perazine and levomepromazine. The CYP3A2 inhibition was most pronounced. (Ki = 20-40 microM).

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Methotrimeprazine	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节