人囊泡单胺转运蛋白的两种亚型在神经元和内分泌细胞中的不同药理学特性和分布。
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埃里克森JD，谢弗MK，邦纳TI，艾登LE，韦赫E
人囊泡单胺转运蛋白的两种亚型在神经元和内分泌细胞中的不同药理学特性和分布。
中国科学院自然科学研究所1996 5月14日;93(10):5166-71。
- PubMed ID
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8643547 (PubMed视图］
- 摘要
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从嗜铬细胞瘤cDNA文库中克隆了人囊泡单胺转运体(hVMAT)的第二个亚型。用hVMAT1和hVMAT2亚型特异性多克隆抗体检测了这两种转运蛋白亚型在人类神经内分泌组织中单胺存储中的作用。中枢、外周和肠内神经元仅表达VMAT2。VMAT1只在神经内分泌细胞中表达，包括嗜铬蛋白和肠嗜铬蛋白细胞。VMAT1和VMAT2在肾上腺髓质的所有染色质细胞中均有共表达。VMAT2单独在胃氧合粘膜的组胺储存肠嗜铬素样细胞中表达。在洋地黄苷渗透成纤维细胞(CV-1)细胞中表达后，直接比较了每种VMAT亚型的转运特性和药理学，提供了每种转运蛋白识别底物特征的信息，以及囊泡单胺存储在人类精神药理学和神经毒性药物作用机制中的作用。血清素对这两种转运蛋白都有相似的亲和力。对于VMAT2，儿茶酚胺的亲和力高3倍，组胺的亲和力高30倍。利血平和酮色林对VMAT2介导的转运的抑制作用要比vmat1介导的转运强一些，而四苯那嗪只结合并抑制VMAT2。 N-methyl-4-phenylpyridinium, phenylethylamine, amphetamine, and methylenedioxymethamphetamine are all more potent inhibitors of VMAT2 than of VMAT1, whereas fenfluramine is a more potent inhibitor of VMAT1-mediated monamine transport than of VMAT2-mediated monoamine transport. The unique distributions of hVMAT1 and hVMAT2 provide new markers for multiple neuroendocrine lineages, and examination of their transport properties provides mechanistic insights into the pharmacology and physiology of amine storage in cardiovascular, endocrine, and central nervous system function.