恶性疟原虫谷胱甘肽s -转移酶——配体结合和酶抑制的结构和机制研究。

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N希勒，K Fritz-Wolf, M Deponte, W Wende, H Zimmermann, K Becker

恶性疟原虫谷胱甘肽s -转移酶——配体结合和酶抑制的结构和机制研究。

蛋白质科学2006 Feb;15(2):281-9。Epub 2005年12月29日。

PubMed ID

16385005 (查看PubMed

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摘要

恶性疟原虫的谷胱甘肽s -转移酶(PfGST)是一类新型的GST同工酶。由于PfGST底物结合位点的结构与人类的底物结合位点显著不同，而且寄生虫中只有这一种同工酶，因此PfGST被认为是抗疟药物开发的一个极具吸引力的靶点。本文报道了PfGST的机理、动力学和结构表征以及它与不同配体的相互作用。我们的数据表明，PfGST在溶液中以四聚体的形式存在，在谷胱甘肽(GSH)的存在下解离成二聚体。荧光光谱显示，GSH存在时GST作为配体，具有高亲和力和低亲和力的结合位点，与寄生虫毒性原卟啉IX结合。这是由一个明确的非竞争性抑制类型支持的。位点定向突变研究表明，Cys 86和Cys 101都不参与酶的过氧化物酶活性，因此在活性位点上的过氧化物酶活性依赖于gsh。Tyr 9负责GSH和Lys 15的脱质子化，Gln 71也参与GSH的结合。我们进一步报道了PfGST与抑制剂s -己基谷胱甘肽共晶的2.4 A分辨率x射线结构。与之前报道的通过晶体浸泡得到的结构相比，差异发生在螺旋alpha4的c端和抑制剂的s -己基部分。 We furthermore show that, in contrast to previous reports, the antimalarial drug artemisinin is not metabolized by PfGST.

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氯喹	谷胱甘肽S-transferase	蛋白质	恶性疟原虫	未知的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
谷胱甘肽S-transferase	Q8MU52	细节