人类CYP1B1和抗癌剂代谢:肿瘤特异性药物失活机制?

文章的细节

引用

复制到剪贴板

装置B, Morsman JM,默里GI,费格WD,麦克劳德霍奇金淋巴瘤

人类CYP1B1和抗癌剂代谢:肿瘤特异性药物失活机制?

J Exp其他杂志》2001年2月,296 (2):537 - 41。

PubMed ID

11160641 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 1 b1 (CYP1B1)是参与前致癌物和外源性物质的代谢。人类CYP1B1蛋白在多种肿瘤中发现但尚未检测到邻近的正常组织或肝脏。这表明CYP1B1 biotransform抗癌制剂特别是在靶细胞。CYP1B1之间的交互和12常用抗癌药物筛选使用一个ethoxyresorufin deethylase化验。四个代理竞争抑制剂CYP1B1活动:flutamide (K (i) = 1.0 microM),紫杉醇(K (i) = 31.6 microM),米托蒽醌(K (i) = 11.6 microM)和多西他赛(K (i) = 28.0 microM)。阿霉素(K (i) = 2.6 microM)和道诺霉素(K (i) = 2.1 microM)混合抑制剂,而他莫昔芬是一个非竞争性抑制剂(K (i) = 5.0 microM)。长春花碱、长春新碱、5 -氟尿嘧啶、依托泊苷和环磷酰胺没有抑制CYP1B1活动。体外孵化项目和flutamide CYP1B1产生代谢物与2-hydroxyflutamide一致。动力学参数的比较(K (m)、K (i), V (max))为flutamide 2-hydroxylation CYP1B1, CYP1A1、CYP1A2表明CYP1B1能为flutamide发挥重要作用在肿瘤生物转化。结果表明,几种抗癌药物抑制CYP1B1活动。 Drug inactivation by CYP1B1 may represent a novel mechanism of resistance, influencing the clinical outcome of chemotherapy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
道诺霉素	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
阿霉素	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
Flutamide	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Flutamide	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米托蒽醌	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
紫杉醇	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节