阿霉素急性毒性对大鼠肾、肝细胞色素P450表达及花生四烯酸代谢的影响

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Zordoky BN, Anwar-Mohamed A, Aboutabl ME, El-Kadi AO

阿霉素急性毒性对大鼠肾、肝细胞色素P450表达及花生四烯酸代谢的影响

《药物代谢处置》2011年8月;39(8):1440-50。doi: 10.1124 / dmd.111.039123。Epub 2011年5月13日。

PubMed ID

21571947 (PubMed视图

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摘要

阿霉素(DOX)的使用受到显著的心脏毒性、肾毒性和肝毒性的限制。我们之前已经证明DOX心脏毒性诱导几种心脏细胞色素P450 (P450)酶，随后改变P450介导的花生四烯酸代谢。因此，在本研究中，我们研究了急性DOX毒性对雄性Sprague-Dawley大鼠肾脏和肝脏中P450表达和花生四烯酸代谢的影响。急性DOX毒性是由单次腹腔注射(15 mg/kg)药物引起的。6 h和24 h后，取肾和肝，分别采用实时聚合酶链反应和Western blot检测几种P450基因和蛋白的表达。用花生四烯酸孵育对照大鼠和dox处理大鼠的肾脏和肝脏微粒体蛋白，采用液相色谱-电子喷雾电离-质谱法测定其代谢产物。我们的研究结果表明，急性DOX毒性引起了CYP1B1和CYP4A酶的诱导，并抑制了肾和肝中的CYP2B1和CYP2C11。CYP2E1被诱导，可溶性环氧化物水解酶(sEH)仅在肾脏中被抑制。此外，DOX毒性导致肾脏中环氧二十碳三烯酸的生成显著增加，肾脏和肝脏中20-羟二十碳三烯酸的生成显著增加。总之，急性DOX毒性以器官特异性的方式改变了几种P450和sEH酶的表达。 These changes can be attributed to DOX-induced inflammation and resulted in altered P450-mediated arachidonic acid metabolism.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿霉素	细胞色素P450 1B1	蛋白质	人类	没有	抑制剂 诱导物	细节