高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法测定纳洛酮和诺洛酮(诺羟吗啡酮)。

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方文彬，张毅，麦茜斯-卡茨EF，穆迪德

高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱法测定纳洛酮和诺洛酮(诺羟吗啡酮)。

肛门毒理学杂志，2009 10;33(8):409-17。doi: 10.1093 / jat / 33.8.409。

PubMed ID

19874646 (在PubMed

］

摘要

建立了一种测定血浆、尿液和人肝微粒体(HLM)中纳洛酮及其代谢物纳洛酮的高灵敏度方法。采用纳曲酮-d(3)和羟吗啡酮-d(3)作为各自的内标。固相萃取采用混合模式萃取柱和0.1 M磷酸盐缓冲液(pH 5.9)，结合高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱。血浆中纳洛酮的校准范围为0.025 ~ 2 ng/mL，诺纳洛酮的校准范围为0.5 ~ 20 ng/mL。尿中10 ~ 2000 ng/mL, HLM中0.5 ~ 20 ng/mL。尿液的酶解在40℃下优化了4小时，运行内和运行间的精度在目标的15%以内;所有矩阵的精度在13.4%以内。纳洛酮的平均加样回收率为69.2%，诺纳洛酮的平均加样回收率为32.0%。分析物在室温下血浆和尿液中稳定达24小时，在血浆中经过三次冻融循环后稳定。在接受16毫克丁丙诺啡和4毫克纳洛酮的人类受试者中，纳洛酮在所有三个受试者中被检测到长达2小时，在一个受试者中被检测到长达4小时。 Mean AUC(0-24) was 0.303 +/- 0.145 ng/mL.h; mean C(max) was 0.139 +/- 0.062 ng/mL; and T(max) was 0.5 h. In 24-h urine samples, about 55% of the daily dose was excreted in either conjugated or unconjugated forms of naloxone and nornaloxone in urine. When cDNA-expressed P450s were incubated with 20 ng of naloxone, nornaloxone formation was detected for P450s 2C18, 2C19, and 3A4. Naloxone utilization exceeded nornaloxone formation for 2C19 and 3A4, indicating they may produce products other than nornaloxone. These results demonstrate a new method suitable for both in vivo and in vitro metabolism and pharmacokinetic studies of naloxone.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
烯丙羟吗啡酮	细胞色素P450 2 c18	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
烯丙羟吗啡酮	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
烯丙羟吗啡酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节