Baculovirus-mediated老鼠体内CYP2a6基因表现CYP2A3和人类的表达和描述:在鼻毒物的代谢活化作用。

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刘C,卓X,冈萨雷斯FJ,丁X

Baculovirus-mediated老鼠体内CYP2a6基因表现CYP2A3和人类的表达和描述:在鼻毒物的代谢活化作用。

50摩尔杂志。1996年10月;(4):781 - 8。

PubMed ID

8863822 (在PubMed

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细胞色素P450 2 a3 (CYP2A3)发现在大鼠肺cDNA克隆和最近发现在高水平表达嗅觉粘膜。在最近的研究中,CYP2A3在昆虫细胞表达缺乏内源性细胞色素P450 (P450)活动,和底物特异性重组细胞色素的特点并与体内CYP2A6基因表现,一个人直接同源的老鼠CYP2A3,已发现人类嗅觉粘膜以及肝脏。CYP2A3和体内CYP2A6基因表现cdna克隆到杆状病毒,和重组病毒被用来产生活跃的酶Spodoptera frugiperta (SF9)细胞。美国frugiperta细胞微粒体的代谢活动分数包含CYP2A3或体内CYP2A6基因表现进行了研究与纯化兔NADPH-P450还原酶还原系统。CYP2A3对睾丸激素被发现活跃,生产15 alpha-hydroxytestosterone和其他代谢物,但只有低活性香豆素。另一方面,对香豆素但不是对睾丸激素体内CYP2A6基因表现活跃。然而,两种酶都活跃在hexamethylphosphoramide的代谢活化,鼻前致癌物,和2,6-dichlorobenzonitrile (DCBN),一个除草剂导致组织在啮齿动物的嗅觉粘膜毒性剂量很低。此外,两种酶都积极向4-nitrophenol, CYP2E1的首选衬底。符合CYP2A3 DCBN的主要催化剂微粒体代谢,CYP2A3和鼠嗅觉微粒体的活动DCBN代谢被甲吡酮抑制强烈,methoxsalen (ID50 < 1 microM, DCBN 30 microM),但只有略微4-methylpyrazole, CYP2E1的抑制剂。相比之下,体内CYP2A6基因表现的活动只有弱抑制甲吡酮或methoxsalen (ID50 > 50 microM)。 Thus, rat CYP2A3 and human CYP2A6 have differences in substrate specificity as well as tissue distributor. These findings should be taken into account when assessing the risk of exposure to potential nasal toxicants in humans.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲吡酮	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节