芳香化酶细胞色素P450损失函数作为帕金森病的危险因素?

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芳香化酶细胞色素P450损失函数作为帕金森病的危险因素?

大脑Res启2008年3月,57 (2):431 - 43。doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.011。Epub 2007年11月7日。

PubMed ID

18063054 (在PubMed

]

文摘

生理合成的最后一步17β雌二醇(E(2))是芳构化CYP19基因产物前体的睾丸激素,雌激素细胞色素P450芳香化酶在C19类固醇代谢途径。在中枢神经系统(CNS)的存在,分布和芳香化酶活性已经被研究的很透彻了。发展阶段和损伤大脑酶活动的调节器,据报道,神经元和神经胶质细胞有能力合成雌激素的关键酶。性腺类固醇E(2)是一个重要的生存,多巴胺能神经元的神经营养和神经保护因子黑质致密部(SNpc)的细胞退化在帕金森病(PD)。在先前的研究中,我们强调的关键作用时雌激素状态损伤口述帕金森神经毒素1-methyl-4-phenyl-1脆弱性,2,3,6-tetrahydropyridine注射(MPTP药物)。我们正在研究解决大脑芳香化酶的贡献和extragonadal E(2)作为女性大脑PD病理的脆弱性因素,通过公开芳香化酶基因敲除(ArKO, - / -)雌性老鼠注射无法合成雌激素MPTP药物。我们的初步结果表明,芳香化酶缺乏从早期胚胎生活大大削弱SNpc酪氨酸hydroxylase-positive神经元的功能完整性和多巴胺转运体的神经支配caudate-putamen成年。此外,ArKO女性表现出一个更大的漏洞MPTP-induced黑损害相比Wt类型性腺的完整和gonadectomized同行。这部小说描述的含义P450芳香化酶作为PD脆弱性决定因素可能揭开新途径的理解和帕金森病的新治疗方法的发展。

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