芳香化酶(Cyp19)的表达通过Dax1的靶向破坏而上调。

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王志军，Jeffs B, Ito M, Achermann JC, Yu RN, Hales DB, Jameson JL

芳香化酶(Cyp19)的表达通过Dax1的靶向破坏而上调。

中国科学院学报(自然科学版)，2001年7月3日;doi: 10.1073 / pnas.141543298。Epub 2001 6月26日。

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摘要

DAX-1[剂量敏感性逆转，X染色体上的先天性肾上腺发育不全(AHC)关键区域，基因1]是一种孤儿核受体，抑制激素原性因子-1 (SF-1)的转录，激素原性因子-1是一种调节多种激素原性酶和其他参与生殖的基因表达的因子。人类DAX1基因(也称为AHC)的突变会导致x连锁综合征AHC，这是一种与促性腺功能减退症相关的疾病。dax1缺陷雄性小鼠的特征显示原发性睾丸缺陷，包括Leydig细胞增生(LCH)和生发上皮的进行性退化，导致不育。在本研究中，我们研究了Dax1中断对从Dax1缺失雄性小鼠分离的Leydig细胞中各种类固醇生成酶基因表达谱的影响。芳香化酶(Cyp19)基因的表达，编码将睾酮转化为雌二醇的酶，在从突变小鼠分离的Leydig细胞中显著增加，而其他蛋白质(如StAR和Cyp11a)的表达没有改变。在体外转染研究中，DAX-1抑制了sf -1介导的Cyp19启动子的转激活，但没有抑制StAR或Cyp11a启动子。Cyp19表达升高伴有睾丸内雌二醇水平升高。给药他莫西芬，一种选择性雌激素受体调节剂，恢复了dax1缺陷雄性小鼠的生育能力，并部分纠正了LCH，这表明雌激素过量有助于LCH和不孕症。基于这些体内和体外分析，芳香化酶似乎是Dax-1在Leydig细胞中的生理靶点，Cyp19表达的增加可能是dax1缺陷小鼠不育和LCH的部分原因。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
睾酮	细胞色素P450 19A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节